针对杜氏肌营养不良症的 del-zota 3 期 SAFARI44 临床试验代表着在为杜氏肌营养不良症患者开发针对外显子 44 可治疗基因突变的靶向治疗方面迈出了重要一步。. 了解更多： 适合外显子44跳跃疗法的突变和缺失
在肌肉萎缩症协会临床与科学会议上发表的 SAFARI44 研究评估了 del-zota 的安全性和有效性，del-zota 是由 Avidity Biosciences 开发的一种研究性抗体寡核苷酸偶联物 (AOC) 疗法。.
3 期临床试验建立在令人鼓舞的早期数据之上，这些数据表明 del-zota 可以显著改善由 44 号外显子突变引起的 DMD 患者的肌营养不良蛋白生成和肌肉功能。.
目录
SAFARI44 三期临床试验是什么？
- 大约有 70 名 2 岁及以上的可自主行走的患者将参与。.
- 参与者将每六周接受一次静脉注射，持续 54 周。.
- 该临床试验包括：
- 随机双盲治疗阶段（54周）
- 开放标签扩展研究（54周）
- 安全性随访（6周）
- 参与者将按 1:1 随机分组接受 del-zota 5 mg/kg PMO（28 mg/kg 总 AOC 体重）或安慰剂。.
- 在双盲治疗期间，总共将进行九次输液。.
该设计旨在确定 del-zota 是否能显著改善肌肉功能和肌营养不良蛋白的产生，这是杜氏肌营养不良症的关键治疗靶点。.
主要和次要终点
del-zota 3期临床试验和 SAFARI44 临床试验的主要终点是：
上升速度所需时间的变化：一种广泛使用的功能性测量方法，反映下肢肌肉力量。.
次要结果指标包括：
- 肌酸激酶（CK）水平
- 四级台阶攀爬速度
- 10米步行/跑步测试
- SV95C 步幅速度
- 北极星动态评估 (NSAA)
这些指标常用于杜氏肌营养不良症（DMD）临床试验中，以评估疾病进展和功能改善情况。了解更多： DMD中的生物标志物
Del-Zota疗法的作用机制
Del-zota 是一种抗体-寡核苷酸偶联物 (AOC)，旨在将磷酰二胺吗啉代寡聚体 (PMO) 直接递送至肌肉组织。.
该疗法的目的是：
- 跳过肌营养不良蛋白基因中的第44号外显子
- 恢复肌营养不良蛋白mRNA的阅读框
- 促进产生一种更短但功能正常的肌营养不良蛋白。
对于基因突变适合进行外显子跳跃疗法的患者，这种策略可能有助于稳定肌肉纤维并减缓疾病进展。.
早期临床数据：EXPLORE44 临床试验
EXPLORE44 研究建立在 EXPLORE44 1/2 期临床试验的结果之上，该试验纳入了 26 名患有外显子 44 可治疗的杜氏肌营养不良症的参与者。.
EXPLORE44的主要发现
临床数据表明：
- 骨骼肌中PMO浓度约为200 nM
- ~25% 正常肌营养不良蛋白水平
- 37% 外显子 44 跳跃增加
- >80% 肌酸激酶减少
与自然史队列相比，功能性结果也显示出令人鼓舞的结果。阅读更多： Del-zota (EXPLORE44) 可提供接近 30% 正常肌营养不良蛋白的产量
开放标签扩展研究（OLE）结果
在开放标签扩展研究中继续接受治疗的参与者在 12-24 个月内获得了可衡量的功能性益处。.
观察到的结果包括：
- 四级台阶攀爬测试
- 提升了 2.1 秒
- 自然史队列下降了 2.7 秒
- 10米步行/跑步
- 治疗组改善0.7秒，而未治疗组下降1.5秒
- 该从地板上站起来了
- 提升3.2秒，下降1.6秒
其他发现还包括：
- 接受治疗的患者NSAA评分稳定
- 上肢功能 (PUL) 评分提高 1.5 分
这些结果表明，del-zota 可能减缓或稳定功能衰退，这是杜氏肌营养不良症治疗的一个主要目标。.
安全性和耐受性
在早期临床研究中，del-zota 表现出良好的安全性：
- 大多数不良事件为轻度至中度。
- 未报告任何意外安全信号。
- 观察到肌酸激酶水平显著降低。
这些发现支持继续进行 3 期 SAFARI44 临床试验。.
SAFARI44临床试验为何如此重要
针对杜氏肌营养不良症的 del-zota 3 期 SAFARI44 临床试验可能为支持针对外显子 44 适用患者的新精准疗法提供关键证据。. 了解更多： 即将推出的用于治疗杜氏肌营养不良症的外显子44跳跃疗法
如果成功，del-zota 可能：
- 增加肌营养不良蛋白的产生
- 改善肌肉功能
- 延缓疾病进展
- 为杜氏肌营养不良症（DMD）患者群体拓展治疗选择
Del-Zota 3期和SAFARI44临床试验将在哪些国家开始？
del-zota 的 III 期临床试验 SAFARI44 是一项全球性临床研究，这意味着受试者招募将在多个地区进行，而非仅限于单一国家。该研究预计将在欧洲、亚洲及其他地区的多个国家招募受试者。Avidity Biosciences 预计将公布 SAFARI44 的试验开展国家。.
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