تمثل التجربة السريرية del-zota المرحلة 3 SAFARI44 لضمور دوشين العضلي خطوة رئيسية نحو تطوير علاجات موجهة للمرضى الذين يعانون من طفرات جينية قابلة للعلاج في الإكسون 44 في ضمور دوشين العضلي. يتعلم أكثر: الطفرات والحذف القابل للعلاج بتخطي الإكسون 44
تم تقديم دراسة SAFARI44 في المؤتمر السريري والعلمي لجمعية ضمور العضلات، وهي تقيّم سلامة وفعالية del-zota، وهو علاج تجريبي مقترن بالأجسام المضادة والأوليغونوكليوتيدات (AOC) تم تطويره بواسطة Avidity Biosciences.
تعتمد المرحلة الثالثة من التجارب السريرية على بيانات المرحلة المبكرة المشجعة التي تُظهر أن del-zota قد يحسن بشكل كبير إنتاج الديستروفين ووظيفة العضلات لدى المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات الدوشيني الناتج عن طفرات في الإكسون 44.
جدول المحتويات
ما هي المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لـ SAFARI44؟
- سيشارك حوالي 70 مريضًا من المرضى القادرين على المشي والذين تبلغ أعمارهم سنتين فأكثر.
- سيتلقى المشاركون جرعات عن طريق الوريد كل ستة أسابيع لمدة 54 أسبوعًا.
- تتضمن التجربة السريرية ما يلي:
- مرحلة العلاج العشوائية مزدوجة التعمية (54 أسبوعًا)
- تمديد مفتوح التسمية (54 أسبوعًا)
- متابعة السلامة (6 أسابيع)
- سيتلقى المشاركون del-zota 5 ملغ/كغ PMO (28 ملغ/كغ إجمالي وزن AOC) أو دواء وهمي في عملية توزيع عشوائي بنسبة 1:1.
- سيتم إعطاء تسع جرعات إجمالاً خلال فترة العلاج المعماة.
يهدف هذا التصميم إلى تحديد ما إذا كان بإمكان del-zota تحسين وظيفة العضلات وإنتاج الديستروفين بشكل كبير، وهما هدفان علاجيان رئيسيان لضمور دوشين العضلي.
نقاط النهاية الأولية والثانوية
تتمثل نقطة النهاية الأولية في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية del-zota SAFARI44 في:
التغير في سرعة الصعود: مقياس وظيفي شائع الاستخدام يعكس قوة عضلات الأطراف السفلية.
تشمل مقاييس النتائج الثانوية ما يلي:
- مستويات الكرياتين كيناز (CK)
- سرعة صعود أربع درجات
- اختبار المشي/الجري لمسافة 10 أمتار
- سرعة الخطوة SV95C
- التقييم الإسعافي لنجم الشمال (NSAA)
تُستخدم هذه المقاييس بشكل شائع في التجارب السريرية لضمور العضلات الدوشيني لتقييم تطور المرض والتحسن الوظيفي. للمزيد من المعلومات: المؤشرات الحيوية في ضمور العضلات الدوشيني
آلية علاج Del-Zota
Del-zota عبارة عن مركب من الأجسام المضادة والأوليغونوكليوتيدات (AOC) مصمم لتوصيل أوليغومرات مورفولينو الفوسفورودياميدات (PMOs) مباشرة إلى أنسجة العضلات.
يهدف العلاج إلى:
- تخطي الإكسون 44 في جين الديستروفين
- استعادة إطار قراءة الحمض النووي الريبوزي المرسال للديستروفين
- تمكين إنتاج بروتين ديستروفين أقصر ولكنه وظيفي
قد تساعد هذه الاستراتيجية في تثبيت ألياف العضلات وإبطاء تطور المرض لدى المرضى الذين تكون طفراتهم قابلة للعلاج بتجاوز الإكسون.
البيانات السريرية السابقة: التجربة السريرية EXPLORE44
تستند دراسة EXPLORE44 إلى نتائج المرحلة 1/2 من التجربة السريرية EXPLORE44، والتي شملت 26 مشاركًا مصابًا بضمور دوشين العضلي القابل للعلاج في الإكسون 44.
النتائج الرئيسية من EXPLORE44
أظهرت البيانات السريرية ما يلي:
- تركيزات PMO تبلغ حوالي 200 نانومول في العضلات الهيكلية
- ~25% من مستويات الديستروفين الطبيعية
- زيادة في تخطي الإكسون 44 (37%)
- انخفاض في إنزيم الكرياتين كيناز >80%
أظهرت النتائج الوظيفية أيضًا نتائج مشجعة عند مقارنتها بمجموعات التاريخ الطبيعي. اقرأ المزيد: يوفر Del-zota (EXPLORE44) إنتاجًا طبيعيًا تقريبًا للديستروفين 30%
نتائج التمديد المفتوح (OLE)
أظهر المشاركون الذين استمروا في العلاج في مرحلة التمديد المفتوحة فوائد وظيفية قابلة للقياس على مدى 12-24 شهرًا.
تضمنت النتائج المرصودة ما يلي:
- اختبار صعود أربع درجات
- تحسن بمقدار 2.1 ثانية
- انخفضت المجموعة في التاريخ الطبيعي بمقدار 2.7 ثانية
- المشي/الجري لمسافة 10 أمتار
- تحسن بمقدار 0.7 ثانية مقابل انخفاض بمقدار 1.5 ثانية في المجموعات غير المعالجة
- وقت النهوض من الأرض
- تحسن بمقدار 3.2 ثانية مقابل انخفاض بمقدار 1.6 ثانية
وشملت النتائج الإضافية ما يلي:
- استقرار نتائج مقياس NSAA لدى المرضى المعالجين
- تحسن بمقدار 1.5 نقطة في نتائج أداء الطرف العلوي (PUL)
تشير هذه النتائج إلى أن del-zota قد يبطئ أو يثبت التدهور الوظيفي، وهو هدف رئيسي في علاج ضمور دوشين العضلي.
السلامة والتحمل
أظهرت الدراسات السريرية المبكرة أن del-zota يتمتع بملف أمان جيد:
- كانت معظم الأحداث السلبية خفيفة إلى متوسطة.
- لم يتم الإبلاغ عن أي إشارات أمان غير متوقعة
- لوحظ انخفاض كبير في مستويات الكرياتين كيناز
تدعم هذه النتائج استمرار البحث في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية SAFARI44.
لماذا تُعدّ التجربة السريرية SAFARI44 مهمة؟
قد توفر التجربة السريرية del-zota المرحلة 3 SAFARI44 لضمور دوشين العضلي أدلة محورية تدعم علاجًا دقيقًا جديدًا للمرضى الذين يمكن علاجهم عن طريق الإكسون 44. يتعلم أكثر: علاجات تخطي إكسون 44 القادمة لعلاج دوشين
في حال نجاح العملية، قد يقوم del-zota بما يلي:
- زيادة إنتاج الديستروفين
- تحسين وظائف العضلات
- تأخير تطور المرض
- توسيع خيارات العلاج لمجتمع مرضى ضمور العضلات الدوشيني
في أي البلدان ستبدأ التجارب السريرية للمرحلة الثالثة من Del-Zota وSAFARI44؟
صُممت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعقار SAFARI44، المُستخدم في دراسة del-zota، لتكون دراسة سريرية عالمية، ما يعني أن عملية التجنيد ستتم في مناطق متعددة بدلاً من دولة واحدة. ومن المتوقع أن تشمل الدراسة مشاركين من عدة دول في أوروبا وآسيا ومناطق أخرى. ومن المتوقع أن تُعلن شركة Avidity Biosciences عن الدول التي ستُجرى فيها تجارب SAFARI44.
تابع هذه الصفحة >>> جميع التجارب السريرية لمرض دوشين
