أعلنت شركة Entrada Therapeutics عن نتائج التجارب السريرية الأولية لعلاج ENTR-601-44، وهو علاج تجريبي لمرضى ضمور دوشين العضلي (DMD). صُمم هذا العلاج للمرضى الذين يمكنهم الاستفادة من تقنية "تجاوز الإكسون 44"، وهي تقنية جينية تهدف إلى مساعدة الجسم على إنتاج المزيد من بروتين الديستروفين. للمزيد من المعلومات: الطفرات والحذف القابل للعلاج بتخطي الإكسون 44
ومع ذلك، فإن علاج دوشين من الجيل التالي Entrada Therapeutics حقق نتائج مخيبة للآمال. بعد الإعلان عن البيانات، جاء الدواء الذي يتم تطويره للأطفال المصابين بضمور دوشين العضلي أقل بكثير من توقعات المحللين في تجربة سريرية في المراحل المبكرة والمتوسطة، مما أدى إلى انخفاض أسهم الشركة بأكثر من 50% في التداول قبل افتتاح السوق يوم الخميس.
الديستروفين بروتين مهم يساعد في الحفاظ على قوة العضلات. يعاني المصابون بضمور العضلات الدوشيني من نقص حاد أو انعدام الديستروفين، مما يؤدي إلى ضعف عضلي تدريجي. للمزيد من المعلومات: جين الديستروفين
ماذا حدث في الدراسة؟
شملت دراسة المرحلة الأولى/الثانية ELEVATE-44-201 فتيانًا وشبابًا قادرين على المشي تتراوح أعمارهم بين 4 و20 عامًا. تلقى المشاركون إما ENTR-601-44 أو دواءً وهميًا. ركز الباحثون بشكل أساسي على تقييم السلامة، وإنتاج الديستروفين، والوظائف البدنية.
النتائج الرئيسية
أفاد الباحثون بما يلي:
- قام Entrada Therapeutics بتقييم ENTR-601-44 في الأولاد القادرين على المشي الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا والذين يعانون من ضمور دوشين العضلي الناجم عن طفرات قابلة للتجاوز في الإكسون 44.
- أفادت شركة التكنولوجيا الحيوية التي تتخذ من بوسطن مقراً لها أن المرضى الذين تلقوا العلاج حققوا زيادة بنسبة 2.36 نقطة مئوية في التعبير عن الديستروفين من مستوى أساسي قدره 4%، مما أدى إلى استعادة جزء من بروتين العضلات الأساسي الغائب لدى مرضى دوشين.
- في مذكرة بحثية نُشرت في أبريل، ذكر المحلل مايلز مينتر من شركة ويليام بلير أن زيادة الديستروفين المعدلة بالدواء الوهمي بمقدار 10% على الأقل تمثل سيناريو خط الأساس المتوقع للعلاج، في حين قدرت التوقعات الداخلية للشركة ما يقرب من 11%.
- كما أن النتائج كانت مقارنة غير مواتية مع del-zota، Avidity Biosciences' المرشح المنافس لتجاوز الإكسون 44، والذي أظهر سابقًا مكاسب ديستروفين معدلة بالدواء الوهمي تبلغ حوالي 25% في دراسة سريرية متوسطة المرحلة - وهو مستوى وصفه محللو أوبنهايمر بأنه المعيار للنجاح لبرنامج Entrada.
- قبل إصدار البيانات، حدد مينتر كفاءة توصيل العضلات باعتبارها مصدر القلق الرئيسي لـ ENTR-601-44، وكشف Entrada لاحقًا أن التعرض الجهازي للدواء لدى المرضى الأطفال كان أقل من المتوقع مقارنة بالمشاركين البالغين.
- ضمور دوشين العضلي هو مرض وراثي عصبي عضلي نادر يصيب الأولاد بشكل أساسي ويؤدي إلى تدهور عضلي تدريجي مع مرور الوقت.
- أظهرت الدراسة أيضًا تحسنًا ذا دلالة إحصائية في الوقت اللازم للمشاركين المعالجين للانتقال من الأرض إلى وضعية الوقوف، وهو تقييم وظيفي شائع الاستخدام لمراقبة قوة العضلات والتنبؤ بفقدان القدرة على المشي.
- كما أكد Entrada بدء إعطاء الجرعات لمجموعة ثانية من المرضى الذين يتلقون ضعف الجرعة الأصلية، مع توقع ظهور نتائج سريرية إضافية قبل نهاية عام 2026.
ما الذي يجعل هذا العلاج مختلفًا؟
يعتقد علماء مشروع Entrada أن تقنية توصيل العلاج التي طوروها قد تساعد في وصوله إلى الخلايا الجذعية العضلية المعروفة بالخلايا الساتلية. وتكتسب هذه الخلايا أهمية بالغة لأنها تساعد في إصلاح العضلات التالفة وتكوين ألياف عضلية جديدة.
يعتقد الباحثون أن هذا قد يفسر سبب تحسن الوظائف المبكرة لدى بعض المرضى على الرغم من أن الزيادات في الديستروفين كانت متواضعة نسبياً.
ماذا سيحدث بعد ذلك؟
انتقل جميع المشاركين من المجموعة الأولى الآن إلى الجزء المفتوح من الدراسة، حيث يتلقى الجميع العلاج. كما يختبر الباحثون جرعات أعلى على مجموعات إضافية من المرضى.
يتوقع Entrada المزيد من النتائج في وقت لاحق من عام 2026.
تابع هذه الصفحة >>> جميع التجارب السريرية لمرض دوشين
