Entrada Therapeutics anunció los resultados preliminares de los ensayos clínicos de ENTR-601-44, un tratamiento experimental para personas con distrofia muscular de Duchenne (DMD). Esta terapia está diseñada para pacientes que pueden beneficiarse de la omisión del exón 44, un enfoque genético que busca ayudar al cuerpo a producir más proteína distrofina. Más información: Mutaciones y deleciones susceptibles de terapias de omisión del exón 44
Sin embargo, la terapia de nueva generación Entrada Therapeutics para la distrofia muscular de Duchenne arrojó resultados decepcionantes. Tras el anuncio de los datos, el fármaco que se está desarrollando para niños con distrofia muscular de Duchenne no cumplió con las expectativas de los analistas en un ensayo clínico de fase inicial e intermedia, lo que provocó que las acciones de la compañía cayeran más de 50% en las operaciones previas a la apertura del mercado el jueves.
La distrofina es una proteína importante que ayuda a mantener los músculos fuertes. Las personas con distrofia muscular de Duchenne (DMD) tienen niveles muy bajos o ausencia total de distrofina, lo que provoca debilidad muscular progresiva. Más información: Gen de la distrofina
¿Qué ocurrió en el estudio?
El estudio de fase 1/2 ELEVATE-44-201 incluyó a niños y hombres jóvenes ambulatorios de entre 4 y 20 años. Los participantes recibieron ENTR-601-44 o un placebo. Los investigadores evaluaron principalmente la seguridad, la producción de distrofina y la función física.
Principales hallazgos
Los investigadores informaron que:
- El estudio Entrada Therapeutics evaluó el ENTR-601-44 en niños ambulatorios de entre 6 y 17 años que padecían distrofia muscular de Duchenne causada por mutaciones susceptibles de omisión del exón 44.
- La empresa de biotecnología con sede en Boston informó que los pacientes que recibieron tratamiento lograron un aumento de 2,36 puntos porcentuales en la expresión de distrofina con respecto a un nivel inicial de 4%, restaurando parte de la proteína muscular crítica ausente en los pacientes con distrofia muscular de Duchenne.
- En una nota de investigación publicada en abril, el analista de William Blair, Myles Minter, afirmó que un aumento de distrofina ajustado al placebo de al menos 10% representaba el escenario de referencia esperado para la terapia, mientras que las proyecciones internas de la empresa estimaban aproximadamente 11%.
- Los resultados también fueron desfavorables en comparación con del-zota, el candidato competidor de Avidity Biosciences para la omisión del exón 44, que previamente demostró ganancias de distrofina ajustadas al placebo de aproximadamente 25% en un estudio clínico de fase intermedia, un nivel que los analistas de Oppenheimer habían descrito como el punto de referencia para el éxito del programa de Entrada.
- Antes de la publicación de los datos, Minter identificó la eficiencia de la administración muscular como la principal preocupación para ENTR-601-44, y posteriormente se reveló que la exposición sistémica al fármaco en pacientes pediátricos era menor de lo previsto en comparación con los participantes adultos.
- La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad neuromuscular hereditaria poco común que afecta principalmente a los niños y que provoca una degeneración muscular progresiva con el tiempo.
- El estudio también mostró una mejora estadísticamente significativa en el tiempo que tardaban los participantes tratados en pasar de la posición en el suelo a la de pie, una evaluación funcional de uso común para controlar la fuerza muscular y predecir la pérdida de la capacidad de caminar.
- El estudio Entrada también confirmó que se ha iniciado la administración del fármaco a una segunda cohorte de pacientes que reciben el doble de la dosis original, y se prevé obtener resultados clínicos adicionales antes de finales de 2026.
¿Qué hace que esta terapia sea diferente?
Los científicos que investigan el Entrada creen que su tecnología de administración puede ayudar a que el tratamiento llegue a las células madre musculares llamadas células satélite. Estas células son importantes porque ayudan a reparar el músculo dañado y a crear nuevas fibras musculares.
Los investigadores creen que esto podría explicar por qué algunos pacientes experimentaron mejoras funcionales tempranas a pesar de que los aumentos de distrofina fueron relativamente modestos.
¿Qué pasa después?
Todos los participantes del primer grupo han pasado a la fase abierta del estudio, donde todos reciben la terapia. Los investigadores también están probando dosis más altas en otros grupos de pacientes.
Entrada prevé obtener más resultados a finales de 2026.
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