Компания Entrada Therapeutics объявила о предварительных результатах клинических испытаний ENTR-601-44, экспериментального препарата для лечения людей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Терапия предназначена для пациентов, которым может помочь “пропуск экзона 44” — генетический подход, направленный на увеличение выработки белка дистрофина в организме. Подробнее: Мутации и делеции, поддающиеся терапии, пропускающей экзон 44
Однако терапия Дюшенна следующего поколения Entrada Therapeutics показала неутешительные результаты. После публикации данных, препарат, разрабатываемый для детей с мышечной дистрофией Дюшенна, значительно не оправдал ожиданий аналитиков на ранней и средней стадиях клинических испытаний, что привело к падению акций компании более чем на 50% на предрыночных торгах в четверг.
Дистрофин — важный белок, который помогает поддерживать силу мышц. У людей с мышечной дистрофией Дюшенна очень низкий уровень дистрофина или его полное отсутствие, что приводит к прогрессирующей мышечной слабости. Подробнее: Ген дистрофина
Что произошло в ходе исследования?
В исследовании ELEVATE-44-201 фазы 1/2 участвовали амбулаторные мальчики и молодые мужчины в возрасте от 4 до 20 лет. Участники получали либо ENTR-601-44, либо плацебо. Исследователи в основном оценивали безопасность, выработку дистрофина и физическую функцию.
Основные выводы
Исследователи сообщили, что:
- В исследовании Entrada Therapeutics оценивалась эффективность мутации ENTR-601-44 у амбулаторных мальчиков в возрасте от 6 до 17 лет, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна, вызванной мутациями, допускающими пропуск экзона 44.
- Бостонская биотехнологическая компания сообщила, что у пациентов, получавших лечение, наблюдалось увеличение экспрессии дистрофина на 2,36 процентных пункта по сравнению с исходным уровнем 4%, что восстановило часть критически важного мышечного белка, отсутствующего у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна.
- В аналитической записке, опубликованной в апреле, аналитик William Blair Майлз Минтер заявил, что ожидаемый базовый сценарий для терапии предполагает увеличение уровня дистрофина, скорректированное с учетом эффекта плацебо, как минимум на 10%, в то время как внутренние прогнозы компании оценивают этот показатель примерно в 11%.
- Полученные результаты также оказались неблагоприятными по сравнению с del-zota, конкурирующим кандидатом Avidity Biosciences, который пропускает экзон 44 и ранее продемонстрировал увеличение содержания дистрофина с поправкой на плацебо примерно на 25% в ходе клинического исследования на средней стадии — уровень, который аналитики Oppenheimer назвали эталоном успеха для программы Entrada.
- В преддверии публикации данных Минтер назвал эффективность доставки препарата в мышцы основной проблемой для ENTR-601-44, а позже стало известно, что системная экспозиция препарата у детей была ниже, чем ожидалось, по сравнению с участниками исследования из числа взрослых.
- Мышечная дистрофия Дюшенна — это редкое наследственное нервно-мышечное заболевание, которое в основном поражает мальчиков и со временем приводит к прогрессирующей дегенерации мышц.
- Кроме того, исследование показало статистически значимое улучшение времени, необходимого участникам, прошедшим лечение, для перехода из положения лежа в положение стоя — широко используемый функциональный показатель для мониторинга мышечной силы и прогнозирования потери способности к передвижению.
- Также было подтверждено, что введение препарата Entrada началось во второй группе пациентов, получающих вдвое большую дозу, и ожидается, что дополнительные клинические результаты будут получены до конца 2026 года.
Чем отличается эта терапия?
Ученые, изучающие препарат Entrada, считают, что их технология доставки может помочь лекарству достичь стволовых клеток мышц, называемых сателлитными клетками. Эти клетки важны, поскольку они помогают восстанавливать поврежденные мышцы и создавать новые мышечные волокна.
Исследователи считают, что это может объяснить, почему у некоторых пациентов наблюдалось раннее улучшение функционального состояния, несмотря на относительно незначительное повышение уровня дистрофина.
Что произойдет дальше?
Все участники первой группы перешли в открытую часть исследования, где терапию получают все. Исследователи также тестируют более высокие дозы в дополнительных группах пациентов.
Ожидается, что результаты исследования Entrada будут получены позднее в 2026 году.
Подписаться на эту страницу >>> Все клинические испытания по мышечной дистрофии Дюшенна
