Entrada Therapeutics, Duchenne Musküler Distrofisi (DMD) hastaları için deneysel bir tedavi olan ENTR-601-44'nin erken klinik deneme sonuçlarını açıkladı. Bu terapi, vücudun daha fazla distrofin proteini üretmesine yardımcı olmayı amaçlayan genetik bir yaklaşım olan "ekzon 44 atlama"dan fayda görebilecek hastalar için tasarlanmıştır. Daha Fazla Bilgi Edinin: Ekzon 44 Atlama Terapilerine Uygun Mutasyonlar ve Delesyonlar
Ancak Entrada Therapeutics yeni nesil Duchenne tedavisi hayal kırıklığı yaratan sonuçlar verdi. Verilerin açıklanmasının ardından, Duchenne kas distrofisi olan çocuklar için geliştirilen ilaç, erken ve orta aşama klinik denemelerinde analistlerin beklentilerinin önemli ölçüde altında kaldı ve bu durum şirketin hisselerinin Perşembe günü piyasa öncesi işlemlerde yüzde 50'den fazla düşmesine neden oldu.
Distrofin, kasların güçlü kalmasına yardımcı olan önemli bir proteindir. DMD hastalarında distrofin seviyesi çok düşüktür veya hiç yoktur, bu da ilerleyici kas güçsüzlüğüne yol açar. Daha Fazla Bilgi Edinin: Distrofin Geni
Çalışmada Neler Oldu?
Faz 1/2 ELEVATE-44-201 çalışmasına 4 ila 20 yaş arası yürüyebilen erkek çocuklar ve genç erkekler dahil edildi. Katılımcılara ya ENTR-601-44 ya da plasebo verildi. Araştırmacılar esas olarak güvenliği, distrofin üretimini ve fiziksel işlevi değerlendirdi.
Ana Bulgular
Araştırmacılar şunları bildirdi:
- Entrada Therapeutics, ekzon 44 atlamasına uygun mutasyonlardan kaynaklanan Duchenne Musküler Distrofisi ile yaşayan, 6 ila 17 yaş arası ayakta durabilen erkek çocuklarda ENTR-601-44'yi değerlendirdi.
- Boston merkezli biyoteknoloji şirketi, tedavi gören hastalarda distrofin ekspresyonunda 4% bazal seviyesine göre %2,36'lık bir artış sağlandığını ve Duchenne hastalarında eksik olan kritik kas proteininin bir kısmının geri kazandırıldığını bildirdi.
- William Blair analisti Myles Minter, Nisan ayında yayınlanan bir araştırma notunda, plasebo ile düzeltilmiş distrofin artışının en az 10% olmasının, tedavi için beklenen temel senaryoyu temsil ettiğini, firmanın iç projeksiyonlarının ise yaklaşık 11% olarak tahmin ettiğini belirtti.
- Bulgular ayrıca, daha önce orta aşama bir klinik çalışmada plasebo ile ayarlanmış distrofin kazanımlarında yaklaşık 25%'lik bir artış gösteren ve Oppenheimer analistlerinin Entrada'nin programı için başarı ölçütü olarak tanımladığı del-zota, Avidity Biosciences' rakip ekzon 44 atlama adayı ile de olumsuz bir şekilde karşılaştırıldı.
- Verilerin yayınlanmasından önce Minter, ENTR-601-44 için en büyük endişe kaynağının kaslara ilaç iletim verimliliği olduğunu belirtmişti ve Entrada daha sonra pediatrik hastalarda sistemik ilaç maruziyetinin yetişkin katılımcılara kıyasla beklenenden daha düşük olduğunu açıklamıştı.
- Duchenne kas distrofisi, çoğunlukla erkek çocukları etkileyen ve zamanla ilerleyici kas dejenerasyonuna yol açan nadir görülen kalıtsal bir nöromüsküler hastalıktır.
- Çalışma ayrıca, tedavi gören katılımcıların yerden ayağa kalkmaları için gereken sürede istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olduğunu gösterdi; bu süre, kas gücünü izlemek ve yürüme yeteneğinin kaybını tahmin etmek için yaygın olarak kullanılan bir fonksiyonel değerlendirme yöntemidir.
- Entrada ayrıca, orijinal dozun iki katını alan ikinci bir hasta grubunda dozlamanın başladığını ve ek klinik sonuçların 2026 yılının sonundan önce beklendiğini doğruladı.
Bu terapiyi farklı kılan nedir?
Entrada bilim insanları, geliştirdikleri tedavi teknolojisinin, uydu hücreleri adı verilen kas kök hücrelerine ulaşmasına yardımcı olabileceğine inanıyor. Bu hücreler, hasar görmüş kasların onarılmasına ve yeni kas liflerinin oluşturulmasına yardımcı oldukları için önemlidir.
Araştırmacılar, distrofin artışları nispeten mütevazı olsa bile bazı hastaların erken dönemde fonksiyonel iyileşmeler yaşamalarının nedeninin bu olabileceğini düşünüyor.
Bundan sonra ne olacak?
Birinci gruptaki tüm katılımcılar artık çalışmanın açık etiketli bölümüne geçtiler ve burada herkes tedavi alıyor. Araştırmacılar ayrıca ek hasta gruplarında daha yüksek dozları da test ediyorlar.
Entrada, 2026 yılının ilerleyen dönemlerinde daha fazla sonuç bekliyor.
Bu Sayfayı Takip Edin >>> Duchenne için Tüm Klinik Araştırmalar
