Ractigen Therapeutics, utrofin üretimini artırmak için küçük aktive edici RNA (saRNA) kullanan, Duchenne kas distrofisi (Duchenne) için deneysel bir tedavi olan RAG-18 (NCT07282652) için insanlarda ilk olumlu verileri sunmuştur. Faz I çalışmasının verileri, Japonya'nın Hiroşima kentinde düzenlenen Dünya Kas Topluluğu'nun 31. Yıllık Kongresi'nde (WMS 2026) sunuldu. Sonuçlar, saRNA'nın insan iskelet kasına ulaşabileceğine ve doğal olarak oluşan bir proteini aktive edebileceğine dair erken klinik kanıtlar sağlıyor. Daha Fazla Bilgi Edinin: NCT07282652
Utrofin Nedir ve Neden Önemlidir?
Utrofin, yapısal olarak distrofin ile ilişkili, doğal olarak oluşan bir proteindir. Duchenne kas distrofisinde, işlevsel distrofin eksikliği kas liflerine zarar verir. Utrofin, kişinin sahip olduğu spesifik DMD mutasyonundan bağımsız olarak, kas zarında distrofinin yerine geçebilir.
Bu nedenle, ütrofin miktarını artırmak, hastanın belirli genetik mutasyonuna bağlı olmayan bir tedavi yaklaşımı sunabilir. RAG-18, bir genin yerine geçmesini sağlamak yerine, vücudun kendi ütrofin üretimini artırmak üzere tasarlanmıştır.
RAG-18 Nasıl Çalışır?
RAG-18, Ractigen Therapeutics' RNA aktivasyon teknolojisini kullanır ve şirketin Lipid-Konjuge Oligonükleotid (LiCO™) teknolojisi aracılığıyla uygulanır. Aylık intravenöz infüzyon şeklinde verilir.
Bu tedavi, ütrofin üretimini artırmak için hücrenin kendi transkripsiyon mekanizmasını kullanacak şekilde tasarlanmıştır. Viral vektör veya kalıcı DNA düzenlemesi kullanmaz. RAG-18 ayrıca ABD'den Yetim İlaç Statüsü ve Nadir Pediatrik Hastalık Statüsü (FDA) almıştır.
İlk üç katılımcı ne gösterdi?
Bildirilen veriler, genetik olarak Duchenne kas distrofisi tanısı konmuş, 4-15 yaş arası, yürüyebilen üç erkek çocuğundan oluşan ilk kohorttan elde edilmiştir. Hastalar aylık 15 mg RAG-18 aldılar ve 169. güne kadar takip edildiler.
Kas biyopsilerinde, kas zarındaki utrofin miktarında başlangıç değerine kıyasla 3,5 ila 5,3 kat artış olduğu görüldü. Araştırmacılar ayrıca kas yapısında da değişiklikler gözlemlediler; bunlar arasında kas lifi boyutunda artış ve kas yağında azalma yer alıyor. Kas MR'ı, aktif kas ödemi ve iltihaplanmasıyla ilişkili ölçümlerde azalma gösterdi. Daha Fazlasını Okuyun: RAG-18'in Güvenliği ve Tolere Edilebilirliği
Fonksiyonel sonuçlar karışık ancak genel olarak olumlu veya istikrarlı sinyaller gösterdi. Bir katılımcı 6 dakikalık yürüme mesafesini 36,5 metre artırırken, bir diğeri yürüme mesafesini korudu. Üçüncü bir katılımcı ise 62,5 metrelik bir düşüş yaşadı. Akciğer ölçümleri her üç katılımcıda da olumlu sayısal eğilimler gösterdi. Kalp fonksiyonu 24 haftalık takip süresi boyunca normal sınırlar içinde kaldı.
Güvenlik ve Sonraki Adımlar
RAG-18, ilk kohortta olumlu bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profili sergiledi. Doz sınırlayıcı toksisite, ciddi yan etki veya 3. derece veya daha yüksek şiddette tedaviye bağlı yan etki görülmedi. Bildirilen yan etkiler hafif ve geçiciydi.
Aylık 30 mg doz kullanan ikinci kohortun kayıtları tamamlandı ve güvenlik takibi devam ediyor.
Bu erken bulgular, Duchenne kas distrofisinde RNA aktivasyonunun mekanizmasına dair klinik kanıt sunmakta ve RAG-18'in insan iskelet kasında utrofin seviyesini artırabileceğini göstermektedir. Ancak, fonksiyonel sonuçlar üç katılımcı arasında farklılık gösterdi ve çalışma henüz erken aşamada.
Daha Fazlasını Keşfedin: Duchenne Klinik Araştırma Yerleri Haritası
