قدمت شركة Ractigen Therapeutics بيانات إيجابية أولية على البشر لـ RAG-18 (NCT07282652)، وهو علاج تجريبي لضمور دوشين العضلي (دوشين) يستخدم الحمض النووي الريبي المنشط الصغير (saRNA) لزيادة إنتاج اليوتروفين. عُرضت بيانات المرحلة الأولى من الدراسة في المؤتمر السنوي الحادي والثلاثين للجمعية العالمية للعضلات (WMS 2026) في هيروشيما، اليابان. تُقدّم النتائج أدلة سريرية مبكرة على قدرة الحمض النووي الريبوزي الصغير المجزأ (saRNA) على الوصول إلى العضلات الهيكلية البشرية وتنشيط بروتين طبيعي فيها. للمزيد من المعلومات: NCT07282652
ما هو اليوتروفين ولماذا هو مهم؟
اليوتروفين بروتين طبيعي يشبه الديستروفين في تركيبه. في مرض دوشين، يؤدي نقص الديستروفين الوظيفي إلى تلف ألياف العضلات. يمكن لليوتروفين أن يحل محل الديستروفين في غشاء العضلة، بغض النظر عن نوع طفرة ضمور العضلات الدوشيني لدى الشخص.
لهذا السبب، قد يُوفر رفع مستوى اليوتروفين نهجًا علاجيًا لا يعتمد على الطفرة الجينية الخاصة بالمريض. صُمم RAG-18 لزيادة إنتاج الجسم الطبيعي لليوتروفين بدلاً من إدخال جين بديل.
كيف يعمل جهاز RAG-18؟
يستخدم RAG-18 تقنية تنشيط الحمض النووي الريبوزي Ractigen Therapeutics' ويتم إيصاله عبر تقنية LiCO™ الخاصة بالشركة. ويُعطى عن طريق الحقن الوريدي شهرياً.
صُمم هذا العلاج لاستخدام آليات النسخ الخلوية الذاتية لزيادة إنتاج اليوتروفين. وهو لا يستخدم ناقلاً فيروسياً أو تعديلاً دائماً للحمض النووي. وقد حصل دواء RAG-18 أيضاً على تصنيف دواء اليتيم وتصنيف الأمراض النادرة لدى الأطفال من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (رقم FDA).
ماذا أظهر المشاركون الثلاثة الأوائل؟
جاءت البيانات المبلغ عنها من المجموعة الأولى المكونة من ثلاثة أولاد قادرين على المشي تتراوح أعمارهم بين 4 و 15 عامًا مصابين بمرض دوشين المؤكد وراثيًا. تلقوا 15 ملغ من RAG-18 شهريًا وتمت متابعتهم حتى اليوم 169.
أظهرت خزعات العضلات زيادة تتراوح من 3.5 إلى 5.3 أضعاف في اليوتروفين في غشاء العضلات مقارنة بالخط الأساسي. لاحظ الباحثون أيضًا تغيرات في بنية العضلات، بما في ذلك زيادة حجم ألياف العضلات وانخفاض نسبة الدهون فيها. وأظهر التصوير بالرنين المغناطيسي للعضلات انخفاضًا في المؤشرات المرتبطة بالوذمة العضلية النشطة والالتهاب. اقرأ المزيد: سلامة وتحمل RAG-18
أظهرت النتائج الوظيفية مؤشرات متباينة، ولكنها إيجابية أو مستقرة بشكل عام. فقد حسّن أحد المشاركين مسافة مشيه في اختبار الست دقائق بمقدار 36.5 مترًا، بينما حافظ مشارك آخر على مسافة مشيه. أما المشارك الثالث، فقد شهد انخفاضًا في مسافة مشيه بمقدار 62.5 مترًا. وأظهرت قياسات وظائف الرئة اتجاهات عددية إيجابية لدى المشاركين الثلاثة. وظلت وظائف القلب ضمن الحدود الطبيعية خلال فترة المتابعة التي استمرت 24 أسبوعًا.
السلامة والخطوات التالية
أظهر دواء RAG-18 سلامة وتحملاً جيدين في المجموعة الأولى. لم تُسجّل أي سمية تحدّ من الجرعة، أو أحداث ضائرة خطيرة، أو أحداث ضائرة من الدرجة الثالثة أو أعلى ظهرت أثناء العلاج. وكانت الأحداث الضائرة المُبلّغ عنها خفيفة ومؤقتة.
تم تسجيل المجموعة الثانية بالكامل، والتي تستخدم جرعة شهرية قدرها 30 ملغ، وتستمر متابعة السلامة.
توفر هذه النتائج المبكرة دليلاً سريرياً على آلية تنشيط الحمض النووي الريبي في دوشين، مما يدل على أن RAG-18 يمكن أن يزيد من اليوتروفين في العضلات الهيكلية البشرية. ومع ذلك، كانت النتائج الوظيفية متباينة بين المشاركين الثلاثة، ولا تزال الدراسة في مرحلة مبكرة.
اكتشف المزيد: خريطة مواقع التجارب السريرية لمرض دوشين
