قدمت شركة Sarepta Therapeutics بيانات جديدة حول دواء ELEVIDYS (ديلاندستروجين موكسيبارفوفيك) في المؤتمر السنوي لجمعية العضلات العالمية لعام 2026 في هيروشيما، اليابان. وأفادت الشركة بنتائج وظيفية من مرضى كبار السن قادرين على المشي مصابين بضمور دوشين العضلي (DMD)، بالإضافة إلى بيانات التعبير عن بروتين الديستروفين الصغير من أطفال أصغر سناً. أحد القيود المهمة هو أن التحليل الجديد لا يذكر نتائج CK أو AST أو ALT كمقاييس لفعالية العلاج. ذُكر إنزيم ALT في سياق المخاطر المعروفة لإصابة الكبد، لكن البيان لا يُقدّم بيانات جديدة حول فعالية إنزيمات CK/AST/ALT. اقرأ المزيد: لا تكفي الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات (NSAA) وحدها
النتائج الوظيفية لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و12 عامًا
ركز التحليل الجديد الرئيسي على 25 مريضًا مصابًا بضمور العضلات الدوشيني، والذين تراوحت أعمارهم بين 8 و12 عامًا عند تلقيهم دواء ELEVIDYS. وقد تم اختيار هؤلاء المرضى من دراستي EMBARK وENDEAVOR، وتمت مقارنتهم بـ 99 مريضًا من مجموعات بيانات التاريخ الطبيعي الخارجية.
بحسب ساريبتا، تم اختيار مجموعة الضبط الخارجية وموازنتها باستخدام عوامل قد تؤثر على تطور المرض. وكان الهدف هو إنشاء مجموعة أكثر قابلية للمقارنة لتقييم النتائج الوظيفية بعد العلاج.
على مدى عامين، أظهر المرضى الذين عولجوا بدواء ELEVIDYS اختلافات مقارنة بمجموعة التحكم الخارجية عبر العديد من المقاييس الوظيفية.
أظهر اختبار نورث ستار لتقييم القدرة على المشي (NSAA)، وهو مقياس شائع الاستخدام لتقييم الوظائف الحركية لدى الأولاد المصابين بضمور العضلات الدوشيني القادرين على المشي، فرقًا متوسطًا قدره 3.32 نقطة مقارنةً بمجموعة الضبط الخارجية، مع قيمة P مُبلغ عنها قدرها 0.0022. للمزيد من المعلومات: ما هي NSAA؟
شمل التحليل أيضًا اختبارات وظيفية محددة بوقت. أظهرت سرعة النهوض من الأرض فرقًا قدره 0.041 نهوضًا في الثانية، بقيمة احتمالية (P) تساوي 0.0019. أما في اختبار المشي/الجري لمسافة 10 أمتار، فقد بلغ الفرق في السرعة 0.195 مترًا في الثانية، بقيمة احتمالية (P) تساوي 0.0114.
أفادت شركة ساريبتا بملاحظة فروق ذات دلالة سريرية بعد عام وعامين من العلاج. ووصفت الشركة هذه النتائج بأنها دليل على استمرار فعالية العلاج وإبطاء التدهور الوظيفي لدى الأطفال القادرين على المشي الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و12 عامًا.
مع ذلك، تستند هذه النتائج إلى تحليل باستخدام مجموعة تحكم خارجية بدلاً من مجموعة دواء وهمي عشوائية متزامنة. وتؤكد الشركة أن المجموعات خضعت لمطابقة دقيقة، لكن المتابعة المستمرة تظل ضرورية لفهم التأثير طويل الأمد للعلاج.
بيانات الميكرو-ديستروفين لدى الأطفال الصغار
كما قدمت شركة Sarepta نتائج من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين وأقل من ثلاث سنوات والذين شاركوا في دراسات ENDEAVOR و ENVOL.
بعد مرور 12 أسبوعًا من العلاج، أظهر التحليل تعبيرًا قويًا عن بروتين ELEVIDYS micro-dystrophin وتمركزه في خلايا العضلات. شمل التحليل ستة أطفال من المجموعة السادسة من دراسة ENDEAVOR وثلاثة أطفال من المجموعة الثانية من دراسة ENVOL.
في المجموعة ENDEAVOR، بلغ متوسط عدد نسخ جينوم الناقل 4.5 نسخ لكل نواة، بينما أظهرت نتائج لطخة ويسترن وجود ديستروفين صغير عند 93.9% مقارنةً بالعينة الضابطة. وبلغت النسبة المئوية المُبلغ عنها للألياف الموجبة للديستروفين 79.9%.
في مجموعة ENVOL، كانت النتائج المقابلة 5.3 نسخ من جينوم الناقل لكل نواة، و72.8% للتحكم بواسطة Western blot، و64.7% ألياف موجبة للديستروفين.
أفاد ساريبتا بأن متوسط وأدنى مستوى تعبير الميكرو-ديستروفين لدى هؤلاء المرضى الصغار جدًا كان أعلى من النتائج السابقة التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى الأكبر سنًا القادرين على المشي وغير القادرين عليه. ومع ذلك، لا يزال هؤلاء الأطفال يخضعون للمتابعة لتحديد ما إذا كان التعبير البيولوجي للميكرو-ديستروفين يُترجم إلى فوائد وظيفية طويلة الأمد قابلة للقياس.
نتائج السلامة
أفادت شركة ساريبتا بأن ملف السلامة الخاص بالدواء للمرضى الخارجيين الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و12 عامًا ظل متوافقًا مع ملف السلامة المعروف لدواء إيليفيديس. وقد تم تحديد الغثيان والقيء كأكثر الأعراض الجانبية المرتبطة بالعلاج شيوعًا في هذا التحليل.
وذكرت الشركة أيضاً أن نتائج السلامة لدى الأطفال الأصغر سناً كانت قابلة للإدارة ومتوافقة مع ملف السلامة الذي لوحظ سابقاً لدى المرضى الخارجيين الذين تبلغ أعمارهم أربع سنوات فأكثر.
يظل التمييز بين التعبير البيولوجي والنتائج السريرية أمراً بالغ الأهمية. يُظهر التعبير عن بروتين الديستروفين الصغير أن العلاج قادر على إنتاج البروتين المطلوب في العضلات، بينما توفر المقاييس الوظيفية مثل اختبار NSAA والاختبارات الزمنية معلومات حول أداء المرضى البدني بمرور الوقت.
ماذا تُظهر البيانات الجديدة
تُوسّع بيانات دراسة WMS لعام 2026 نطاق الأدلة السريرية المُقدّمة لعقار ELEVIDYS عبر مختلف الأعمار ومراحل ضمور العضلات الدوشيني القادر على المشي. يُقدّم تحليل المرضى الأكبر سنًا بيانات وظيفية لمدة عامين للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و12 عامًا، بينما يُقدّم تحليل المرضى الأصغر سنًا أدلة مبكرة على التعبير عن بروتين الديستروفين الصغير لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين وأقل من 3 سنوات.
تشير النتائج التي نشرتها شركة ساريبتا إلى إمكانية ملاحظة اختلافات وظيفية لدى المرضى المسنين القادرين على المشي مقارنةً بمجموعة ضابطة خارجية متطابقة. في الوقت نفسه، توفر نتائج المرضى الأصغر سنًا دليلًا بيولوجيًا على إنتاج الميكرو-ديستروفين بعد فترة وجيزة من العلاج.
ستكون المتابعة طويلة الأمد مهمة، لا سيما للأطفال الأصغر سنًا، لأن نتائج التعبير الجيني بعد 12 أسبوعًا لا تُثبت وحدها فائدة وظيفية طويلة الأمد. وتواصل شركة ساريبتا متابعة هؤلاء المرضى لجمع معلومات سريرية إضافية.
من المهم أيضًا ملاحظة أن استخدام دواء ELEVIDYS لدى الأطفال دون سن الرابعة لا يزال قيد البحث ولم يتم تقييمه من قبل الهيئات التنظيمية. في الولايات المتحدة، يُستخدم دواء FDA حاليًا لعلاج المرضى القادرين على المشي والذين تبلغ أعمارهم أربع سنوات فأكثر، والذين يعانون من ضمور العضلات الدوشيني (DMD) ولديهم طفرة جينية مؤكدة في جين DMD.
اكتشف المزيد: خريطة مواقع التجارب السريرية لمرض دوشين
