A Sarepta Therapeutics apresentou novos dados sobre o ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec) no Congresso Anual da World Muscle Society de 2026, em Hiroshima, Japão. A empresa relatou resultados funcionais de pacientes idosos ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne (DMD), juntamente com dados de expressão de microdistrofina em crianças mais novas. Uma limitação importante é que a nova análise não apresenta os resultados de CK, AST ou ALT como medidas de eficácia do tratamento. A ALT é mencionada no contexto do risco conhecido de lesão hepática, mas o comunicado não fornece um novo conjunto de dados de eficácia de CK/AST/ALT. Leia mais: A NSAA sozinha não é suficiente.
Resultados funcionais em pacientes com idades entre 8 e 12 anos
A principal nova análise focou em 25 pacientes com DMD que tinham entre 8 e 12 anos de idade quando receberam ELEVIDYS. Esses pacientes vieram dos estudos EMBARK e ENDEAVOR e foram comparados com 99 pacientes de conjuntos de dados externos de história natural.
Segundo Sarepta, o grupo de controle externo foi selecionado e equilibrado utilizando fatores que podem afetar a progressão da doença. O objetivo era criar um grupo mais comparável para avaliar os resultados funcionais após o tratamento.
Ao longo de dois anos, os pacientes tratados com ELEVIDYS apresentaram diferenças em comparação com o grupo de controle externo em diversas medidas funcionais.
A Avaliação Ambulatorial North Star (NSAA), uma medida comumente usada para avaliar a função motora em meninos com DMD que conseguem deambular, apresentou uma diferença média de mínimos quadrados de 3,32 pontos em comparação com o grupo controle externo, com um valor de P relatado de 0,0022. Saiba mais: O que é a NSAA?
A análise também examinou testes funcionais cronometrados. A velocidade de levantamento do chão apresentou uma diferença de 0,041 levantamentos por segundo, com um valor de P de 0,0019. Para o teste de caminhada/corrida de 10 metros, a diferença na velocidade foi de 0,195 metros por segundo, com um valor de P de 0,0114.
A Sarepta relatou que diferenças clinicamente significativas foram observadas tanto um quanto dois anos após o tratamento. A empresa descreveu esses resultados como evidência de um efeito sustentado do tratamento e de uma desaceleração do declínio funcional na população ambulatorial de 8 a 12 anos de idade.
No entanto, esses resultados provêm de uma análise que utilizou um grupo de controle externo, em vez de um grupo placebo randomizado concomitante. A empresa afirma que os grupos foram cuidadosamente pareados, mas o acompanhamento contínuo permanece importante para a compreensão do efeito do tratamento a longo prazo.
Dados de microdistrofina em crianças mais novas
Sarepta também apresentou resultados de estudos com crianças de 2 a menos de 3 anos de idade que participaram dos estudos ENDEAVOR e ENVOL.
Doze semanas após o tratamento, a análise mostrou expressão e localização robustas da microdistrofina ELEVIDYS nas células musculares. Seis crianças da Coorte 6 do estudo ENDEAVOR e três crianças da Coorte B do estudo ENVOL foram incluídas na análise.
No grupo ENDEAVOR, o número médio de cópias do genoma do vetor foi de 4,5 cópias por núcleo, enquanto os resultados do Western blot mostraram microdistrofina em 93,9% do controle. A porcentagem relatada de fibras positivas para distrofina foi de 79,9%.
No grupo ENVOL, os resultados correspondentes foram 5,3 cópias do genoma do vetor por núcleo, 72,8% de controle por Western blot e 64,7% de fibras positivas para distrofina.
Sarepta relatou que a expressão média e mínima geral de microdistrofina nesses pacientes muito jovens foi maior do que os resultados anteriores relatados em pacientes mais velhos, ambulantes e não ambulantes. No entanto, essas crianças ainda estão sendo acompanhadas para determinar se a expressão biológica da microdistrofina se traduz em benefícios funcionais mensuráveis a longo prazo.
Resultados de segurança
Para pacientes ambulatoriais de 8 a 12 anos, a Sarepta relatou que o perfil de segurança permaneceu consistente com o perfil de segurança conhecido do ELEVIDYS. Náuseas e vômitos foram identificados como os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento nesta análise.
A empresa também afirmou que os resultados de segurança em crianças mais novas foram administráveis e consistentes com o perfil de segurança observado anteriormente em pacientes ambulatoriais com quatro anos de idade ou mais.
A distinção entre expressão biológica e resultados clínicos continua sendo importante. A expressão da microdistrofina demonstra que o tratamento pode produzir a proteína desejada no músculo, enquanto medidas funcionais como a NSAA (Atividade Não-Sistêmica para o Exercício) e testes cronometrados fornecem informações sobre o desempenho físico dos pacientes ao longo do tempo.
O que os novos dados mostram
Os dados do WMS de 2026 ampliam as evidências clínicas apresentadas para o ELEVIDYS em diferentes idades e estágios da DMD ambulatorial. A análise de pacientes mais velhos fornece dados funcionais de dois anos em pacientes de 8 a 12 anos, enquanto a análise de pacientes mais jovens fornece evidências precoces da expressão de microdistrofina em crianças de 2 a menos de 3 anos.
Os resultados relatados pela Sarepta sugerem que diferenças funcionais podem ser observadas em pacientes ambulatoriais idosos em comparação com um grupo controle externo bem pareado. Ao mesmo tempo, os achados em pacientes mais jovens fornecem evidências biológicas da produção de microdistrofina logo após o tratamento.
O acompanhamento a longo prazo será importante, principalmente para as crianças mais novas, pois os resultados da expressão gênica após 12 semanas não comprovam, por si só, o benefício funcional a longo prazo. A Sarepta continua acompanhando esses pacientes para coletar informações clínicas adicionais.
É importante ressaltar também que o uso de ELEVIDYS em crianças menores de quatro anos de idade permanece em fase de investigação e não foi avaliado pelas autoridades regulatórias. Nos Estados Unidos, a indicação atual para FDA é para pacientes ambulatoriais com quatro anos de idade ou mais, diagnosticados com DMD e com mutação confirmada no gene da DMD.
Descubra mais: Mapa dos locais de ensaios clínicos da distrofia muscular de Duchenne
