Sarepta Therapeutics, Japonya'nın Hiroşima kentinde düzenlenen 2026 Dünya Kas Topluluğu Yıllık Kongresi'nde ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec) ile ilgili yeni veriler sundu. Şirket, Duchenne kas distrofisi (DMD) olan yaşlı ve ayakta tedavi gören hastalardan elde edilen fonksiyonel sonuçların yanı sıra daha küçük çocuklardan elde edilen mikro-distrofin ekspresyon verilerini de bildirdi. Önemli bir sınırlama, yeni analizin tedavi etkinliğinin ölçüsü olarak CK, AST veya ALT sonuçlarını rapor etmemesidir. ALT, bilinen karaciğer hasarı riski bağlamında belirtiliyor, ancak yayınlanan açıklamada yeni bir CK/AST/ALT etkinlik veri seti sunulmuyor. Daha fazla bilgi için: NSAA tek başına yeterli değil
8-12 Yaş Arası Hastalarda Fonksiyonel Sonuçlar
Yeni yapılan temel analiz, ELEVIDYS tedavisi aldıkları sırada 8 ila 12 yaşları arasında olan 25 DMD hastasına odaklandı. Bu hastalar EMBARK ve ENDEAVOR çalışmalarından alınmış olup, dış kaynaklardan elde edilen doğal seyir verilerinden 99 hasta ile karşılaştırıldı.
Sarepta'ya göre, dış kontrol grubu, hastalık ilerlemesini etkileyebilecek faktörler kullanılarak seçilmiş ve dengelenmiştir. Amaç, tedavi sonrası fonksiyonel sonuçları değerlendirmek için daha karşılaştırılabilir bir grup oluşturmaktı.
İki yılı aşkın bir süre boyunca, ELEVIDYS ile tedavi edilen hastalar, çeşitli fonksiyonel ölçümler açısından dış kontrol grubuyla karşılaştırıldığında farklılıklar gösterdi.
DMD tanısı almış yürüyebilen erkek çocuklarda motor fonksiyonu ölçmek için yaygın olarak kullanılan bir yöntem olan North Star Ambulatory Assessment (NSAA), dış kontrol grubuyla karşılaştırıldığında en küçük kareler ortalama farkının 3,32 puan olduğunu ve bildirilen P değerinin 0,0022 olduğunu göstermiştir. Daha Fazla Bilgi Edinin: NSAA nedir?
Analizde ayrıca zamanlı fonksiyonel testler de incelendi. Yere basma hızında saniyede 0,041 kalkışlık bir fark görüldü ve P değeri 0,0019 olarak belirlendi. 10 metrelik yürüme/koşma testinde ise hızdaki fark saniyede 0,195 metre olarak tespit edildi ve P değeri 0,0114 olarak bulundu.
Sarepta, tedaviden bir ve iki yıl sonra klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlemlendiğini bildirdi. Şirket, bu sonuçları, 8-12 yaş arası ayakta tedavi gören çocuklarda tedavinin sürdürülebilir etkisinin ve fonksiyonel gerilemenin yavaşlamasının kanıtı olarak nitelendirdi.
Ancak bu sonuçlar, eş zamanlı rastgele seçilmiş bir plasebo grubu yerine harici bir kontrol grubu kullanılarak yapılan bir analizden elde edilmiştir. Şirket, grupların dikkatlice eşleştirildiğini belirtmekle birlikte, tedavinin uzun vadeli etkisini anlamak için sürekli takibin önemli olduğunu vurgulamaktadır.
Küçük Çocuklarda Mikro-Distrofin Verileri
Sarepta ayrıca ENDEAVOR ve ENVOL çalışmalarına katılan 2 ila 3 yaş arası çocuklardan elde edilen bulguları da sundu.
Tedaviden 12 hafta sonra yapılan analiz, kas hücrelerinde güçlü ELEVIDYS mikro-distrofin ekspresyonu ve lokalizasyonunu gösterdi. Analize ENDEAVOR Kohort 6'dan altı çocuk ve ENVOL Kohort B'den üç çocuk dahil edildi.
ENDEAVOR grubunda, ortalama vektör genom kopya sayısı çekirdek başına 4,5 kopya iken, Western blot sonuçları kontrol grubuna göre ,9% oranında mikro-distrofin gösterdi. Distrofin pozitif liflerin bildirilen yüzdesi ise ,9% idi.
ENVOL grubunda elde edilen sonuçlar, çekirdek başına 5,3 vektör genom kopyası, Western blot ile kontrol grubunda 72,8% ve 64,7% distrofin pozitif lif olarak belirlenmiştir.
Sarepta, bu çok genç hastalarda genel ortalama ve minimum mikro-distrofin ekspresyonunun, daha büyük, ayakta durabilen ve duramayan hastalarda bildirilen önceki sonuçlardan daha yüksek olduğunu bildirdi. Bununla birlikte, mikro-distrofinin biyolojik ekspresyonunun ölçülebilir uzun vadeli fonksiyonel faydalara dönüşüp dönüşmediğini belirlemek için bu çocuklar hala takip ediliyor.
Güvenlik Bulguları
Sarepta, 8-12 yaş arası ayakta tedavi gören hastalar için güvenlik profilinin ELEVIDYS'in bilinen güvenlik profiliyle tutarlı kaldığını bildirdi. Bu analizde, bulantı ve kusma, tedaviyle ilişkili en yaygın yan etkiler olarak belirlendi.
Şirket ayrıca, küçük çocuklarda elde edilen güvenlik bulgularının yönetilebilir olduğunu ve daha önce dört yaş ve üzeri ayakta tedavi gören hastalarda gözlemlenen güvenlik profiliyle tutarlı olduğunu belirtti.
Biyolojik ifade ile klinik sonuçlar arasındaki ayrım önemini korumaktadır. Mikro-distrofin ifadesi, tedavinin kaslarda hedeflenen proteini üretebildiğini gösterirken, NSAA ve zamanlı testler gibi fonksiyonel ölçümler, hastaların zaman içinde fiziksel performansları hakkında bilgi sağlar.
Yeni Veriler Ne Gösteriyor?
2026 WMS verileri, ayakta tedavi gören DMD'nin farklı yaş ve evrelerinde ELEVIDYS için sunulan klinik kanıtları genişletmektedir. Daha büyük yaştaki hastalara yönelik analiz, 8-12 yaş arası hastalarda iki yıllık fonksiyonel veriler sağlarken, daha küçük yaştaki hastalara yönelik analiz ise 2 ila 3 yaş arası çocuklarda mikro-distrofin ekspresyonuna dair erken kanıtlar sunmaktadır.
Sarepta tarafından bildirilen sonuçlar, yaşlı ayakta tedavi gören hastalarda, iyi eşleştirilmiş bir dış kontrol grubuyla karşılaştırıldığında fonksiyonel farklılıklar gözlemlenebileceğini göstermektedir. Aynı zamanda, genç hastalardaki bulgular, tedaviden kısa bir süre sonra mikro-distrofin üretiminin biyolojik kanıtını sağlamaktadır.
Özellikle en küçük çocuklar için uzun vadeli takip önemli olacaktır, çünkü 12 haftalık sonuçlar tek başına uzun vadeli fonksiyonel faydayı kanıtlamaz. Sarepta, ek klinik bilgiler toplamak için bu hastaları takip etmeye devam etmektedir.
Ayrıca, ELEVIDYS'in dört yaşın altındaki çocuklarda kullanımının hala araştırma aşamasında olduğunu ve düzenleyici otoriteler tarafından değerlendirilmediğini belirtmek önemlidir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, mevcut FDA endikasyonu, DMD geni mutasyonu doğrulanmış, dört yaş ve üzeri ayakta tedavi gören DMD hastaları içindir.
Daha Fazlasını Keşfedin: Duchenne Klinik Araştırma Yerleri Haritası
