كما تعلمون، فإن جين الديستروفين، المعروف بأنه الجين الذي يحمل أطول تسلسل للحمض النووي في أجسامنا، يحتوي على 79 إكسونًا. وتتابع هذه الإكسونات بعضها البعض من البداية إلى النهاية مثل مسارات القطار، لتصل إلى المسار رقم 79 في النهاية. وبهذه الطريقة يتم توفير إنتاج العضلات أو الحماية لأجسامنا.
عندما يكون أحد هذه الإكسونات مفقودًا أو أكثر، فمن غير الممكن الوصول إلى الإكسون رقم 79 لأنه سيكون هناك انقطاع بينهما. بالطبع، لا يتسبب كل نقص في الإكسونات في حدوث هذه الحالة. هناك أيضًا نوع مختلف من DMD يسمى BDM، وهو أقل حدة ويوفر متوسط عمر أطول. عندما تفهم تسلسل جين الديستروفين، ستتعلم كيف يكون هذا ممكنًا.
ماذا يحدث في مرض ضمور العضلات بيكر؟
ولشرح هذا الوضع، دعونا نلقي نظرة عن كثب على القسم بين الإكسون 39 والإكسون 44.
في ضمور العضلات بيكر، يتم حذف الإكسون، دعنا نقول تم حذف الإكسون 42 كما في مثالنا.
حتى لو كان جزء من الجين مفقودًا، يمكن أن ينضم الإكسون 41 إلى الإكسون 43 ويمكن إكمال عربات القطار حتى نهاية الجين. النقطة التي يجب ملاحظتها هنا هي نقاط الوصل بين الإكسونين. يمكنك التفكير في الأمر وكأنه لغز.
يؤدي حذف الإكسون إلى الإصابة بمرض دوشين. ولكن من المهم معرفة الإكسون الذي تم حذفه. وكما ترى في المثال أعلاه، تم حذف الإكسون 42، ولكن الإكسون 41 و43 ظلا متصلين حتى تتمكن عربات القطار من الاستمرار في الحركة. في هذه الحالة، يتم تشخيص المريض عادةً بمرض بي دي إم. في مرض بي دي إم، تظهر أعراض خفيفة نسبيًا على المريض - حيث يمكنه المشي عادةً حتى يبلغ الأربعينيات والخمسينيات من عمره.
ماذا يحدث في مرض ضمور العضلات دوشين؟
في مرض ضمور العضلات دوشين (DMD)، يتم حذف إكسون واحد أو أكثر، مما يمنع ربط بقية الجين معًا. في مثالنا أدناه (باستخدام الإكسونات 39-44)، لنفترض أن الإكسون 43 قد تم حذفه.
إذا تم حذف الإكسون 43 كما في مثالنا، فلن تتمكن الإكسونات 42 و44 من الاتصال، أي لا يمكن دمجها. وهذا يقطع استمرارية الإكسونات. وبالتالي، يتوقف بروتين الديستروفين عن العمل. يمنع هذا الاضطراب الوراثي إنتاج العضلات وصيانتها.
ما هو تخطي الإكسون في دوشين؟
الفكرة وراء العلاج بتخطي الإكسون هي تخطي الإكسونات المحذوفة ودمجها مع أول إكسون متاح يمكن ربطه.
مع العلاج بتخطي الإكسون، يمكن الآن للإكسون 42 أن ينضم إلى الإكسون 45 لإنتاج بقية البروتين:
العلاجات الخاصة بالمتغيرات
حذف جين دوشين قابل للعلاج ببعض علاجات تخطي الإكسون
| إكسون 51 | إكسون 53 | إكسون 45 | إكسون 44 | إكسون 50 | إكسون 52 | إكسون 55 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 17-50 | 19-52 | 12-44 | 10-43 | 20-49 | 20-51 | 21-54 |
| 19-50 | 21-52 | 18-44 | 11-43 | 22-49 | 22-51 | 23-54 |
| 21-50 | 23-52 | 44 | 13-43 | 51 | 51 | 24-54 |
| 23-50 | 24-52 | 46 | 14-43 | 51-53 | 53 | 25-54 |
| 24-50 | 25-52 | 46-47 | 15-43 | 51-55 | 53-55 | 26-54 |
| 25-50 | 26-52 | 46-48 | 16-43 | 53-57 | 27-54 | |
| 26-50 | 27-52 | 46-49 | 17-43 | 53-59 | 28-54 | |
| 27-50 | 28-52 | 46-51 | 19-43 | 53-60 | 29-54 | |
| 28-50 | 29-52 | 46-53 | 21-43 | 30-54 | ||
| 29-50 | 30-52 | 46-55 | 23-43 | 31-54 | ||
| 30-50 | 31-52 | 46-57 | 24-43 | 32-54 | ||
| 31-50 | 32-52 | 46-59 | 25-43 | 33-54 | ||
| 32-50 | 33-52 | 46-60 | 26-43 | 34-54 | ||
| 33-50 | 34-52 | 27-43 | 35-54 | |||
| 34-50 | 35-52 | 28-43 | 36-54 | |||
| 35-50 | 36-52 | 29-43 | 37-54 | |||
| 36-50 | 37-52 | 30-43 | 38-54 | |||
| 37-50 | 38-52 | 31-43 | 39-54 | |||
| 38-50 | 39-52 | 32-43 | 40-54 | |||
| 39-50 | 40-52 | 33-43 | 41-54 | |||
| 40-50 | 41-52 | 34-43 | 42-54 | |||
| 41-50 | 42-52 | 35-43 | 43-54 | |||
| 42-50 | 43-52 | 36-43 | 45-54 | |||
| 43-50 | 45-52 | 37-43 | 47-54 | |||
| 45-50 | 47-52 | 38-43 | 48-54 | |||
| 47-50 | 48-52 | 39-43 | 49-54 | |||
| 48-50 | 49-52 | 40-43 | 50-54 | |||
| 49-50 | 50-52 | 41-43 | 52-54 | |||
| 50 | 52 | 42-43 | 54 | |||
| 52 | 54-58 | 43 | 56 | |||
| 52-58 | 54-61 | 45 | 56-62 | |||
| 52-61 | 54-63 | 45-54 | ||||
| 52-63 | 45-56 | |||||
| 45-62 |
يجب عليك البحث في هذا الجدول وفقًا لنتيجة اختبارك الجيني. على سبيل المثال، إذا أظهر تقرير الاختبار الخاص بك حذف الإكسون 42 و43، فيجب عليك متابعة الدراسات المناسبة لـ "علاج تخطي الإكسون 44".
