أعلنت شركة Avidity Biosciences عن بيانات جديدة إيجابية من المشاركين الذين عولجوا بشكل مستمر بـ del-zota لمدة عام في تجربتي EXPLORE44 وEXPLORE44-OLE. أظهرت هذه البيانات انعكاسًا في تطور المرض وتحسنًا غير مسبوق مقارنةً بالنتائج الأولية والتاريخ الطبيعي عبر مقاييس وظيفية متعددة. سيتم عرض بيانات إضافية من برنامج EXPLORE44 في المؤتمرات العلمية القادمة. - اقرأ المزيد: العلاج الرائد: تخطي إكسون 44 –
جدول المحتويات
ديل-زوتا: علاج تخطي الإكسون 44
دوشين هو حالة وراثية نادرة تتميز بتلف العضلات التدريجي والضعف الذي يبدأ في سن مبكرة للغاية بسبب غياب بروتين الديستروفين منذ الولادة. تم تصميم Del-zota لتوصيل أوليجومرات فوسفورودياميدات المورفولينو (PMOs) إلى العضلات الهيكلية وأنسجة القلب لتخطي إكسون 44 من mRNA الديستروفين على وجه التحديد وتمكين إنتاج ديستروفين وظيفي بطول كامل تقريبًا. يحتفظ الديستروفين ذو الطول الكامل تقريبًا بالمجالات الوظيفية الرئيسية وقد يوفر حماية عضلية محسنة للأشخاص الذين يعيشون مع DMD44.
ديل زوتا: المرحلة 1/2 من التجربة السريرية
- تحسن غير مسبوق مقارنة بالخط الأساسي والتاريخ الطبيعي في مقاييس وظيفية متعددة بما في ذلك وقت النهوض من الأرض (TTR)، وتسلق 4 درجات (4SC)، وأداء الطرف العلوي (PUL) واختبار المشي/الجري لمسافة 10 أمتار (10mWRT) في حوالي عام واحد
- انخفاض سريع غير مسبوق في مستويات الكرياتين كيناز (CK) إلى مستويات قريبة من الطبيعية استمر لأكثر من 16 شهرًا من المتابعة وزيادة 25% في إنتاج الديستروفين الطبيعي، مما يعكس حماية ألياف العضلات المستدامة
- تظل شركة Avidity على المسار الصحيح لتقديم طلب ترخيص المواد البيولوجية (BLA) في نهاية عام 2025 للحصول على الموافقة السريعة
طلب ترخيص المواد البيولوجية (BLA) إلى FDA
قالت سارة بويس، الرئيسة والمديرة التنفيذية لشركة أفيديتي: "للمرة الأولى، لدينا بيانات تُظهر أن الحماية المستدامة للعضلات تؤدي إلى تحسينات كبيرة عبر العديد من التدابير الوظيفية الرئيسية في مرض دوشين العضلي".وتؤكد هذه البيانات غير المسبوقة على تأثير نهجنا المستهدف الثوري لتوصيل الحمض النووي الريبي مباشرة إلى العضلات. نحن نعمل على وجه السرعة للتقدم السريع في برنامج تطوير del-zota، ونواصل العمل على تقديم طلب ترخيص المواد البيولوجية (BLA) إلى FDA بنهاية عام 2025 للحصول على الموافقة السريعة. نعرب عن خالص تقديرنا لتفاني الباحثين وفرقهم المتواصل، والأهم من ذلك، للمشاركين في تجاربنا السريرية وعائلاتهم في سعينا لإيجاد علاج جديد لهذا المرض المزمن والمدمر.
EXPLORE44: برنامج تخطي الإكسون 44
أظهر المشاركون في التجربة الذين عولجوا بـ del-zota زيادات كبيرة إحصائيًا بنسبة 25 بالمائة تقريبًا من المعدل الطبيعي في إنتاج الديستروفين واستعادة إجمالي الديستروفين بنسبة تصل إلى 58 بالمائة من المعدل الطبيعي. انخفضت مستويات إنزيم الكرياتين كيناز (CK) بسرعة تجاوزت 80% مقارنةً بالمستوى الأساسي، واستمرت عند مستويات قريبة من الطبيعية طوال فترة التقييم، حيث تمت متابعة المشاركين لمدة تصل إلى 16 شهرًا. بالإضافة إلى ذلك، حافظ 50% من المشاركين على مستويات إنزيم الكرياتين كيناز ضمن المعدل الطبيعي بعد عام واحد من العلاج. ما هو الكرياتين كيناز (CK) –
تمت متابعة ما مجموعه 17 مشاركًا (12 متحركًا و5 غير متحركين) بدأوا العلاج بـ del-zota® واستمروا في العلاج بـ EXPLORE44-OLE™ لمدة عام تقريبًا. بناءً على تصميم الدراسة، تلقى بعض المشاركين 5 ملغ/كغ مرة كل ستة أسابيع (Q6W)، بينما تلقى آخرون 10 ملغ/كغ مرة كل ثمانية أسابيع خلال العلاج بـ EXPLORE44. تم نقل جميع المشاركين إلى جدول جرعات 5 ملغ/كغ (Q6W) خلال العلاج بـ EXPLORE44-OLE. لم يتمكن جميع المشاركين من إكمال جميع التقييمات. أظهرت البيانات الوظيفية من مجموعات الجرعات المجمعة للمشاركين المعالجين بـ del-zota، مقارنةً بالتاريخ الطبيعي لـ DMD44 (PRO-DMD-01)، تحسنًا.
- صعود 4 درجات (4SC): تحسنت النتائج عن خط الأساس بمقدار ٢.١ ثانية. في المقابل، انخفضت نتائج مجموعة التاريخ الطبيعي عن خط الأساس بمقدار ٢.٧ ثانية (DMD44 Nat Hx N=٢٢؛ del-zota N=١٠).
- اختبار المشي/الجري لمسافة 10 أمتار (10mWRT): تحسن بمقدار ٠.٧ ثانية عن خط الأساس. في المقابل، انخفض أداء مجموعة التاريخ الطبيعي بمقدار ١.٥ ثانية عن خط الأساس (DMD44 Nat Hx N=٢٢؛ del-zota N=١٠).
- وقت النهوض من الأرض (TTR): تحسن الأداء عن خط الأساس بمقدار 3.2 ثانية. في المقابل، انخفضت مجموعة التاريخ الطبيعي عن خط الأساس بمقدار 1.6 ثانية (DMD Nat Hx N=19؛ del-zota N=6).
- التقييم الإسعافي لنجم الشمال (NSAA):بقيت مستقرة. في المقابل، انخفضت مجموعة التاريخ الطبيعي عن خط الأساس بمقدار ٢٫٤ نقطة (DMD44 Nat Hx N=٢٠؛ del-zota N=١٠).
- أداء الطرف العلوي (PUL2): تحسن بمقدار ١.٥ نقطة عن خط الأساس. في المقابل، انخفضت مجموعة التاريخ الطبيعي بمقدار ٠.٧ نقطة عن خط الأساس.ii لوحظت تحسنات مماثلة في PUL لدى كل من المشاركين القادرين على المشي وغير القادرين على المشي (DMD44 Nat Hx N=27؛ del-zota N=17).
تم تقييم السلامة لدى جميع المشاركين في تجربة EXPLORE44-OLE، واستمر del-zota في إظهار ملف سلامة وتحمل إيجابي على المدى الطويل. كانت معظم الآثار الجانبية الناشئة عن العلاج خفيفة أو متوسطة، وكانت أكثرها شيوعًا (التي حدثت لدى أكثر من ثلاثة مشاركين) هي أعراض الجهاز التنفسي العلوي، والإسهال، والسقوط، وآلام الظهر، والصداع. توقف أحد المشاركين عن تناول EXPLORE44-OLE بعد تعرضه لحالة فرط حساسية.
وتظل شركة Avidity على المسار الصحيح لتقديم طلب BLA إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في نهاية عام 2025. ستكون هذه أول طلبات ترخيص بيولوجي من بين ثلاثة طلبات مخطط لها من الشركة خلال فترة اثني عشر شهرًا. وتواصل أفيديتي الاستعداد لدراسة تأكيدية لدعم الموافقة العالمية الكاملة.
اقرأ المزيد: علاجات تخطي الإكسون 44 القادمة لعلاج ضمور العضلات دوشين
يتعلم أكثر: الطفرات والحذف القابل للعلاج بتخطي الإكسون 44 لعلاج ضمور العضلات دوشين
متى يتوفر العلاج في سوريا؟