Del-zota (terapia de salto do exon 44) demonstrou reversão da progressão da doença em desfechos funcionais importantes em ensaio de fase 1/2

O Avidity Biosciences anunciou novos dados positivos de participantes tratados continuamente com del-zota por um ano nos ensaios clínicos EXPLORE44 e EXPLORE44-OLE. Esses dados demonstraram reversão da progressão da doença e melhora sem precedentes em comparação com a linha de base e o histórico natural em diversas medidas funcionais. Dados adicionais do programa EXPLORE44 serão apresentados em próximos congressos científicos. – Leia mais: Terapia inovadora: salto do exon 44 –

Del-zota: Terapia de salto do Exon 44

DMD é uma condição genética rara caracterizada por dano muscular progressivo e fraqueza que começa em uma idade muito jovem devido à ausência da proteína distrofina desde o nascimento. Del-zota foi desenvolvido para fornecer oligômeros de morfolino fosforodiamidato (PMOs) ao músculo esquelético e ao tecido cardíaco para pular especificamente o exon 44 do mRNA da distrofina e permitir a produção de distrofina funcional quase completa. A distrofina quase completa retém domínios funcionais importantes e pode oferecer melhor proteção muscular para pessoas que vivem com DMD44.

Del-zota: ensaio clínico de fase 1/2

• Melhoria sem precedentes em comparação com a linha de base e a história natural em múltiplas medidas funcionais, incluindo tempo para levantar do chão (TTR), subida de 4 degraus (4SC), desempenho do membro superior (PUL) e teste de caminhada/corrida de 10 metros (10mWRT) em aproximadamente um ano

• Redução rápida sem precedentes na creatina quinase (CK) para níveis próximos ao normal, mantida ao longo de 16 meses de acompanhamento e aumento do normal na produção de distrofina, refletindo proteção sustentada das fibras musculares

• A Avidity continua no caminho certo para enviar o Pedido de Licença Biológica (BLA) no final de 2025 para aprovação acelerada

Pedido de Licença de Produtos Biológicos (BLA) para FDA

“Pela primeira vez, temos dados mostrando que a proteção muscular sustentada leva a melhorias significativas em diversas medidas funcionais importantes na DMD”, disse Sarah Boyce, presidente e diretora executiva da Avidity.Esses dados sem precedentes ressaltam o impacto da nossa abordagem revolucionária e direcionada para fornecer RNA diretamente ao músculo. Estamos agindo com urgência para avançar rapidamente no programa de desenvolvimento do del-zota e continuamos no caminho certo para submeter um Pedido de Licença Biológica (BLA) para o FDA no final de 2025 para aprovação acelerada. Expressamos nosso profundo agradecimento pela dedicação contínua dos pesquisadores e suas equipes e, principalmente, dos participantes de nossos ensaios clínicos e suas famílias, enquanto buscamos uma nova opção de tratamento para esta doença implacável e devastadora.

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EXPLORE44: Programa de salto do Exon 44

Os participantes do estudo tratados com del-zota demonstraram aumentos estatisticamente significativos de aproximadamente 25% do normal na produção de distrofina e restauraram a distrofina total em até 58% do normal. Os níveis de creatina quinase (CK) reduziram rapidamente em mais de 80% em comparação com o valor basal e permaneceram próximos ao normal durante toda a avaliação, com os participantes acompanhados por até 16 meses. Além disso, 50% dos participantes apresentaram níveis de CK dentro da faixa normal após um ano de tratamento. O que é creatina quinase (CK) –

Um total de 17 participantes (12 ambulatoriais e 5 não ambulatoriais) que iniciaram o braço tratado com del-zota do EXPLORE44® e continuaram no EXPLORE44-OLE™ foram acompanhados por aproximadamente um ano. Dado o delineamento do estudo, alguns participantes receberam 5 mg/kg uma vez a cada seis semanas (Q6W) e outros receberam 10 mg/kg uma vez a cada oito semanas durante o EXPLORE44. Todos os participantes foram transferidos para o esquema posológico de 5 mg/kg (Q6W) durante o EXPLORE44-OLE. Nem todos os participantes conseguiram completar todas as avaliações. Os dados funcionais dessas coortes de dosagem combinadas para os participantes tratados com del-zota, em comparação com a história natural do DMD44 (PRO-DMD-01), demonstraram melhora:

• Subida de 4 degraus (4SC): Melhorou em relação à linha de base em 2,1 segundos. Em contraste, o grupo de história natural apresentou declínio em relação à linha de base em 2,7 segundos (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10).
• Teste de caminhada/corrida de 10 metros (10mWRT): Melhorou em relação à linha de base em 0,7 segundos. Em contraste, o grupo de história natural apresentou declínio em relação à linha de base em 1,5 segundos (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10).
• Hora de levantar do chão (TTR): Melhorou em 3,2 segundos em relação à linha de base. Em contraste, o grupo de história natural apresentou declínio em 1,6 segundos em relação à linha de base (DMD Nat Hx N=19; del-zota N=6).
• Avaliação Ambulatorial North Star (NSAA): Permaneceu estável. Em contraste, o grupo de história natural apresentou queda de 2,4 pontos em relação à linha de base (DMD44 Nat Hx N=20; del-zota N=10).
• Desempenho do Membro Superior (PUL2): Melhora em 1,5 ponto em relação ao valor basal. Em contraste, o grupo de história natural apresentou queda de 0,7 ponto em relação ao valor basal. ii Melhoras semelhantes no PUL foram observadas em participantes ambulatoriais e não ambulatoriais (DMD44 Nat Hx N=27; del-zota N=17).

A segurança foi avaliada em todos os participantes do estudo EXPLORE44-OLE, e o del-zota continuou a demonstrar um perfil favorável de segurança e tolerabilidade a longo prazo. A maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs) foram leves ou moderados, sendo os EAETs mais comuns (ocorrendo em mais de 3 participantes) sintomas do trato respiratório superior, diarreia, queda, dor nas costas e dor de cabeça. Um participante interrompeu o uso de EXPLORE44-OLE após um evento de hipersensibilidade.

A Avidity continua no caminho certo para enviar um BLA à Food and Drug Administration dos EUA (FDA) no final de 2025. Esta será a primeira das três submissões de BLA planejadas pela empresa ao longo de um período de 12 meses. A Avidity continua se preparando para um estudo confirmatório para embasar a aprovação global completa.

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