Avidity Biosciences ने EXPLORE44 और EXPLORE44-OLE परीक्षणों में एक वर्ष तक लगातार del-zota से उपचारित प्रतिभागियों से प्राप्त सकारात्मक नए आँकड़ों की घोषणा की। इन आँकड़ों ने रोग की प्रगति में उलटफेर और कई कार्यात्मक मापों में आधारभूत और प्राकृतिक इतिहास की तुलना में अभूतपूर्व सुधार प्रदर्शित किया। EXPLORE44 कार्यक्रम से प्राप्त अतिरिक्त आँकड़े आगामी वैज्ञानिक सम्मेलनों में प्रस्तुत किए जाएँगे। – और पढ़ें: ब्रेकथ्रू थेरेपी: एक्सॉन 44 स्किपिंग –
विषयसूची
डेल-ज़ोटा: एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी
डीएमडी एक दुर्लभ आनुवंशिक स्थिति है, जिसमें जन्म से ही डिस्ट्रोफिन प्रोटीन की अनुपस्थिति के कारण बहुत कम उम्र से ही मांसपेशियों में प्रगतिशील क्षति और कमजोरी शुरू हो जाती है। डेल-ज़ोटा को फॉस्फोरोडायमिडेट मॉर्फोलिनो ऑलिगोमर्स (पीएमओ) को कंकाल की मांसपेशियों और हृदय के ऊतकों तक पहुंचाने के लिए डिज़ाइन किया गया है, ताकि विशेष रूप से डिस्ट्रोफिन एमआरएनए के एक्सॉन 44 को छोड़ दिया जा सके और कार्यात्मक, लगभग पूर्ण लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन का उत्पादन संभव हो सके। लगभग पूर्ण लंबाई वाला डिस्ट्रोफिन प्रमुख कार्यात्मक डोमेन को बरकरार रखता है और डीएमडी44 के साथ रहने वाले लोगों के लिए बेहतर मांसपेशी सुरक्षा प्रदान कर सकता है।
डेल-ज़ोटा: चरण 1/2 क्लिनिकल परीक्षण
- लगभग एक वर्ष में फर्श से उठने का समय (टीटीआर), 4-सीढ़ी चढ़ना (4एससी), ऊपरी अंग का प्रदर्शन (पीयूएल) और 10-मीटर चलना/दौड़ना परीक्षण (10एमडब्ल्यूआरटी) सहित कई कार्यात्मक मापों में आधार रेखा और प्राकृतिक इतिहास की तुलना में अभूतपूर्व सुधार
- क्रिएटिन काइनेज (CK) में अभूतपूर्व तेजी से कमी, जो 16 महीने के अनुवर्ती अध्ययन के दौरान लगभग सामान्य स्तर पर बनी रही और डिस्ट्रोफिन उत्पादन में सामान्य से 25% की वृद्धि, जो मांसपेशी फाइबर की निरंतर सुरक्षा को दर्शाती है।
- एविडिटी त्वरित अनुमोदन के लिए 2025 के अंत तक बायोलॉजिक्स लाइसेंस आवेदन (बीएलए) प्रस्तुत करने के लिए तैयार है
FDA के लिए बायोलॉजिक्स लाइसेंस आवेदन (BLA)
एविडिटी की अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी सारा बॉयस ने कहा, "पहली बार, हमारे पास डेटा है जो दर्शाता है कि निरंतर मांसपेशी संरक्षण से डीएमडी में कई प्रमुख कार्यात्मक उपायों में सार्थक सुधार होता है।"ये अभूतपूर्व आंकड़े मांसपेशियों तक सीधे आरएनए पहुंचाने के हमारे क्रांतिकारी लक्षित दृष्टिकोण के प्रभाव को रेखांकित करते हैं। हम del-zota विकास कार्यक्रम को तेज़ी से आगे बढ़ाने के लिए तत्परता से काम कर रहे हैं और 2025 के अंत तक त्वरित अनुमोदन के लिए FDA के लिए बायोलॉजिक्स लाइसेंस आवेदन (BLA) जमा करने की दिशा में आगे बढ़ रहे हैं। हम इस निर्मम और विनाशकारी बीमारी के लिए एक नए उपचार विकल्प की खोज में, अन्वेषकों और उनकी टीमों, और सबसे महत्वपूर्ण, हमारे नैदानिक परीक्षणों में भाग लेने वालों और उनके परिवारों के निरंतर समर्पण के लिए अपनी गहरी कृतज्ञता व्यक्त करते हैं।
EXPLORE44: एक्सॉन 44 स्किपिंग प्रोग्राम
del-zota से उपचारित परीक्षण प्रतिभागियों में डिस्ट्रोफिन उत्पादन में सामान्य से लगभग 25 प्रतिशत की सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई तथा कुल डिस्ट्रोफिन का स्तर सामान्य से 58 प्रतिशत तक बहाल हो गया। क्रिएटिन काइनेज (CK) का स्तर आधार रेखा की तुलना में 80 प्रतिशत से भी ज़्यादा तेज़ी से कम हुआ और मूल्यांकन की पूरी अवधि के दौरान लगभग सामान्य स्तर पर बना रहा, और प्रतिभागियों का 16 महीने तक लगातार निरीक्षण किया गया। इसके अतिरिक्त, उपचार के एक वर्ष बाद 50 प्रतिशत प्रतिभागियों का CK स्तर सामान्य सीमा के भीतर रहा। क्रिएटिन काइनेज (CK) क्या है? –
कुल 17 प्रतिभागियों (12 चलने-फिरने में सक्षम और 5 गैर-चलने-फिरने में सक्षम) का लगभग एक वर्ष तक अनुसरण किया गया, जिन्होंने EXPLORE44® के del-zota उपचारित समूह से शुरुआत की और EXPLORE44-OLE™ तक जारी रखा। अध्ययन डिज़ाइन को देखते हुए, कुछ प्रतिभागियों को EXPLORE44 के दौरान हर छह हफ़्ते में एक बार 5 मिलीग्राम/किग्रा (Q6W) और कुछ को हर आठ हफ़्ते में एक बार 10 मिलीग्राम/किग्रा दिया गया। सभी प्रतिभागियों को EXPLORE44-OLE के दौरान 5 मिलीग्राम/किग्रा (Q6W) खुराक अनुसूची में स्थानांतरित कर दिया गया। सभी प्रतिभागी सभी आकलन पूरे नहीं कर सके। del-zota उपचारित प्रतिभागियों के लिए इन एकत्रित खुराक समूहों से प्राप्त कार्यात्मक आंकड़ों की तुलना DMD44 प्राकृतिक इतिहास (PRO-DMD-01) से की गई, जिससे सुधार प्रदर्शित हुआ:
- 4-सीढ़ी चढ़ाई (4SC): आधार रेखा से 2.1 सेकंड का सुधार हुआ। इसके विपरीत, प्राकृतिक इतिहास समूह में आधार रेखा से 2.7 सेकंड की गिरावट आई (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10)।
- 10-मीटर वॉक/रन टेस्ट (10mWRT): आधार रेखा से 0.7 सेकंड का सुधार हुआ। इसके विपरीत, प्राकृतिक इतिहास समूह में आधार रेखा से 1.5 सेकंड की गिरावट आई (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10)।
- फर्श से उठने का समय (टीटीआर): आधार रेखा से 3.2 सेकंड का सुधार हुआ। इसके विपरीत, प्राकृतिक इतिहास समूह में आधार रेखा से 1.6 सेकंड की गिरावट आई (डीएमडी नेट एचएक्स एन=19; 1टीपी88टी एन=6)।
- नॉर्थ स्टार एंबुलेटरी असेसमेंट (एनएसएए)स्थिर रहा। इसके विपरीत, प्राकृतिक इतिहास समूह में आधार रेखा से 2.4 अंकों की गिरावट आई (DMD44 Nat Hx N=20; del-zota N=10)।
- ऊपरी अंग का प्रदर्शन (PUL2): आधार रेखा से 1.5 अंकों का सुधार हुआ। इसके विपरीत, प्राकृतिक इतिहास समूह में आधार रेखा से 0.7 अंकों की गिरावट आई। ii चलने-फिरने में सक्षम और न चलने-फिरने में सक्षम, दोनों तरह के प्रतिभागियों में समान PUL सुधार देखे गए (DMD44 Nat Hx N=27; del-zota N=17)।
EXPLORE44-OLE परीक्षण में सभी प्रतिभागियों में सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया, और del-zota ने दीर्घकालिक सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफ़ाइल का अनुकूल प्रदर्शन जारी रखा। अधिकांश उपचार आकस्मिक प्रतिकूल घटनाएँ (TEAE) हल्की या मध्यम थीं, जिनमें सबसे आम TEAE (3 से अधिक प्रतिभागियों में होने वाली) ऊपरी श्वसन पथ के लक्षण, दस्त, गिरना, पीठ दर्द और सिरदर्द थे। एक प्रतिभागी ने अतिसंवेदनशीलता की घटना के बाद EXPLORE44-OLE लेना बंद कर दिया।
एविडिटी वर्ष 2025 के अंत तक अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (1टीपी121टी) को बीएलए प्रस्तुत करने के लिए तैयार है। यह कंपनी द्वारा 12 महीने की अवधि में तीन नियोजित बीएलए प्रस्तुतियों में से पहली होगी। एविडिटी पूर्ण वैश्विक अनुमोदन के समर्थन हेतु एक पुष्टिकरण अध्ययन की तैयारी जारी रखे हुए है।
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