Sarepta Therapeutics से विकसित DMD जीन थेरेपी, Elevidys के इस्तेमाल के बाद दो मरीज़ों की मौत के कारण, DMD समुदाय के लिए यह साल मुश्किलों भरा रहा। परिवार, कार्यकर्ता और शोधकर्ता, सभी इस क्षति से स्तब्ध थे, जिसने प्रायोगिक आनुवंशिक चिकित्सा के खतरों और संभावित लाभों की एक गंभीर याद दिला दी। लेकिन इस वर्ष की शुरुआत में, उदासी और अनिश्चितता के बीच आशा की एक किरण दिखाई दी: Del-Zota, जो Avidity Biosciences से प्राप्त एक आरएनए थेरेपी है। एविडिटी ने वसंत ऋतु में प्रारंभिक यांत्रिक सफलता की सूचना दी, जिसमें डिस्ट्रोफिन जीन में एक्सॉन 44 को बायपास करके, लक्षणहीन रोग से जुड़े स्तरों पर लगभग पूर्ण लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन प्रोटीन का उत्पादन बहाल किया गया। उस समय के साक्ष्यों से पता चला कि इस उपचार के आणविक प्रभाव हो सकते हैं। एविडिटी के EXPLORE44 शोध से प्राप्त नवीनतम कार्यात्मक रीडआउट्स के अनुसार, del-zota न केवल DMD के निरंतर बढ़ने में देरी करता है; बल्कि इसे उलट भी देता है।
विषयसूची
डेल-ज़ोटा क्या है?
डेल-ज़ोटा को फॉस्फोरोडायमिडेट मॉर्फोलिनो ऑलिगोमर्स (पीएमओ) को कंकाल की मांसपेशियों और हृदय के ऊतकों तक पहुंचाने के लिए डिज़ाइन किया गया है, ताकि विशेष रूप से डिस्ट्रोफिन जीन के एक्सॉन 44 को छोड़ दिया जा सके, जिससे एक्सॉन 44 स्किपिंग (डीएमडी44) के लिए अनुकूल उत्परिवर्तन के साथ ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी से पीड़ित लोगों में डिस्ट्रोफिन उत्पादन को सक्षम किया जा सके।
और अधिक जानें: ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी के अनुकूल उत्परिवर्तन और विलोपन
रोग की प्रगति को उलट देता है
एविडिटी के मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी डब्ल्यू. माइकल फ्लैनगन, पीएचडी ने कहा, 'हमने वास्तव में बीमारी में सुधार देखा है।'यह सिर्फ़ बीमारी की प्रगति को धीमा नहीं कर रहा है। यह वास्तव में बीमारी को उलट रहा है। और ऐसा पहली बार हुआ है।‘'‘
फॉस्फोनोडायमिडाइट मॉर्फोलिनो ओलिगोमर (PMO), एक ऐसा रसायन जो एक्सॉन स्किपिंग में प्रभावी साबित हुआ है, ड्यूशेन के लिए एविडिटी का पसंदीदा RNA पेलोड है। PMO, एक्सॉन 44-अनुकूल DMD में क्षतिग्रस्त एक्सॉन को बायपास करता है, रीडिंग फ्रेम को पुनर्स्थापित करता है, और कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन का उत्पादन करता है।
पूर्ण लंबाई वाली डिस्ट्रोफिन कोई सपना नहीं है
"यह वास्तव में क्षतिग्रस्त एक्सॉन से छुटकारा पाने और उच्च गुणवत्ता वाला, लगभग पूर्ण लंबाई वाला डिस्ट्रोफिन प्रदान करने का एक तरीका है, और हमारी तकनीक यही करने में सक्षम है," फ्लैनगन ने कहा।
एक्सॉन 44 में उत्परिवर्तन वाले 26 लड़कों और युवा पुरुषों को चरण I/II EXPLORE44 अनुसंधान के लिए भर्ती किया गया था, जो यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित और डबल-ब्लाइंड था। प्रथम निष्कर्ष उत्साहवर्धक थे: एक्सॉन 44 को छोड़ने से क्रिएटिन काइनेज (सी.के.) में महत्वपूर्ण कमी आई, जो मांसपेशियों की चोट का बायोमार्कर है, तथा डिस्ट्रोफिन की मजबूत मरम्मत हुई।
और अधिक जानें: डेल-ज़ोटा (एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी) ने चरण 1/2 परीक्षण में प्रमुख कार्यात्मक अंत बिंदुओं पर रोग की प्रगति को उलटने का प्रदर्शन किया
"जिन मामलों में एक क्षतिग्रस्त एलील होता है, उनमें लगभग 50% उत्पन्न होने की संभावना होती है और वे लक्षणहीन रहते हैं," फ़्लैनागन ने कहा। "हम ऐसे स्तरों तक पहुँच रहे हैं जो सामान्य स्तर के करीब हैं या कम से कम डिस्ट्रोफ़िन के लक्षणहीन स्तर पर हैं। ये परिणाम दर्शाते हैं कि सीके नाटकीय रूप से लगभग सामान्य स्तर तक गिर जाता है। मुझे नहीं लगता कि ड्यूशेन में किसी अन्य कार्यक्रम ने सीके के स्तर का लगभग सामान्यीकरण कभी दिखाया है। और हम देखते हैं कि del-zota से उपचारित लगभग 50% लोग सामान्य श्रेणी में हैं। बाकी सभी सामान्य श्रेणी से थोड़ा ऊपर हैं।" क्रिएटिन काइनेज क्या है? –
लड़कों की मांसपेशियों का विकास और निर्माण
लड़कों में ये बदलाव साफ़ दिखाई दे रहे हैं: अब वे आसानी से सीढ़ियाँ चढ़ रहे हैं, ज़मीन से तेज़ी से खड़े हो रहे हैं, या—जो मरीज़ चलने-फिरने में असमर्थ हैं—खाने की मेज़ पर ज़्यादा दूर तक पहुँच रहे हैं। फ़्लैनागन ने कहा, "हमने जो देखा है वह अभूतपूर्व है। ऐसा तब होता है जब आप उच्च-गुणवत्ता वाला डिस्ट्रोफ़िन बनाते हैं और मांसपेशियों को क्षति से बचाते हैं। और लड़के बढ़ रहे हैं और उनकी मांसपेशियाँ बन रही हैं, और आप कई अलग-अलग कार्यात्मक अंतबिंदुओं पर बीमारी का यह उलटाव देखेंगे। यह बड़ी खबर है! यही तो लोगों की चिंता का विषय है।"
रोगी या परिवार के अनुकूल खुराक व्यवस्था
डेल-ज़ोटा की खुराक हर छह सप्ताह में दी जाती है, जिसे फ़्लैनागन "रोगी या परिवार के अनुकूल खुराक व्यवस्था" कहते हैं, जबकि बाज़ार में उपलब्ध कुछ पीएमओ में साप्ताहिक खुराक की आवश्यकता होती है। "परिवारों के लिए यात्रा करना और ऐसी गतिविधियों में शामिल होना बेहद मुश्किल है, या फिर घर पर ही दवा देनी पड़ती है," फ़्लैनागन ने कहा। "यह वाकई परिवार के लिए बेहद फायदेमंद है। आप छुट्टियों पर जा सकते हैं। आप क्रूज़ पर जा सकते हैं और हर बार इन गतिविधियों में हिस्सा ले सकते हैं, और हर छह हफ़्ते में दवा दी जाती है। हमारा मानना है कि यह न केवल बीमारी को अभूतपूर्व रूप से उलट देता है, बल्कि इसमें सुरक्षा के भी अच्छे पहलू हैं और यह मरीज़ों के लिए बेहद सुविधाजनक है।" और पढ़ें: डेल-ज़ोटा EXPLORE44-OLE कार्यात्मक डेटा –
बायोलॉजिक्स लाइसेंस आवेदन (बीएलए)
एविडिटी को उम्मीद है कि वह त्वरित अनुमोदन के तहत साल के अंत तक अपना पहला बायोलॉजिक्स लाइसेंस आवेदन (बीएलए) जमा कर देगी। फ़्लैनागन ने कहा, "हम अभी इस पर कड़ी मेहनत कर रहे हैं और इसमें लेखन और समीक्षा अनुभाग शामिल हैं।" "यह एक त्वरित अनुमोदन होगा। इसलिए हमारे पास सभी आवश्यक डिस्ट्रोफ़िन मौजूद हैं। वास्तव में, हमने पिछले साल के अंत में अपना सुरक्षा डेटाबेस तैयार करने के लिए मरीज़ों को जोड़ा था, लेकिन हमें बायोप्सी के लिए किसी अतिरिक्त मरीज़ की ज़रूरत नहीं पड़ी। इसलिए यह मरीज़ों के लिए बहुत ही अनुकूल था क्योंकि हमारे डिस्ट्रोफ़िन में इतना अंतर था कि एजेंसी को यकीन हो गया कि हमारे डिस्ट्रोफ़िन का स्तर अभूतपूर्व था।" सफलता की गारंटी मिलने के साथ, फ़्लैनागन को FDA की तेज़ समीक्षा और 2026 या 2027 में इसके संभावित लॉन्च की उम्मीद है।
और पढ़ें: ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के उपचार के लिए आगामी एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी
मेरे बेटे की जान बचाओ। वह एक योग्य बच्चा है।