एक्सॉन 44 को छोड़ने के लिए उपयुक्त विलोपन डीएमडी जीन में विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तन हैं जिनके लिए एक्सॉन 44 को छोड़ने से रीडिंग फ्रेम बहाल हो सकता है और मांसपेशियों की कोशिकाओं को एक छोटा, संभावित रूप से कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन उत्पन्न करने की अनुमति मिल सकती है।. ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) से प्रभावित परिवारों के लिए, यह समझना महत्वपूर्ण हो सकता है कि क्या किसी बच्चे का विशेष उत्परिवर्तन उन विलोपनों में से है जो एक्सॉन 44 को छोड़ने के लिए उपयुक्त हैं, जब उभरती हुई एक्सॉन-स्किपिंग थेरेपी और नैदानिक परीक्षणों का मूल्यांकन किया जा रहा हो।.
DMD रोग, DMD जीन में रोगजनक भिन्नताओं के कारण होता है, जो डिस्ट्रोफिन के उत्पादन के लिए निर्देश प्रदान करता है। DMD जीन में कई विलोपन जीन के पठन ढांचे को बाधित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन का उत्पादन बहुत कम या न के बराबर होता है। एक्सॉन स्किपिंग का उद्देश्य मैसेंजर RNA से एक अतिरिक्त एक्सॉन को हटाना है ताकि शेष अनुक्रम को एक बार फिर से सही क्रम में पढ़ा जा सके।. इसलिए, एक्सॉन 44 को छोड़ने के लिए उपयुक्त विलोपनों पर शोध करना तेजी से महत्वपूर्ण हो गया है क्योंकि एक्सॉन-44-लक्षित उपचार नैदानिक विकास के माध्यम से आगे बढ़ रहे हैं।. अभी सीखें: डीएमडी जीन क्या है?
विषयसूची
कौन से डीएमडी विलोपन एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए उपयुक्त हैं?
इस संदर्भ के लिए अनुरोधित एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए उपयुक्त विलोपन में निम्नलिखित शामिल हैं:
एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए DMD विलोपन सूची: 10-43, 11-43, 13-43, 14-43, 15-43, 16-43, 17-43, 19-43, 21-43, 23-43, 24-43, 25-43, 26-43, 27-43, 28-43, 29-43, 30-43, 31-43, 32-43, 33-43, 34-43, 35-43, 36-43, 37-43, 38-43, 39-43, 40-43, 41-43, 42-43, 43, 45, 45-54, 45-56, और 45-62.
एक्सॉन 44 को छोड़ना क्यों महत्वपूर्ण है?
एक्सॉन 44 को छोड़ने के लिए उपयुक्त विलोपन के पीछे मूल सिद्धांत रीडिंग-फ्रेम बहाली है।. यदि किसी विलोपन से डीएमडी जीन की सामान्य तीन-आधार पठन संरचना बाधित होती है, तो परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाला मैसेंजर आरएनए एक गंभीर रूप से छोटा या अनुपस्थित डिस्ट्रोफिन प्रोटीन उत्पन्न कर सकता है।. एक्सॉन 44 को हटाने से मूल विलोपन की भरपाई हो सकती है और एक इन-फ्रेम ट्रांसक्रिप्ट बहाल हो सकता है।.
परिणामी डिस्ट्रोफिन के पूर्ण लंबाई का होने की उम्मीद नहीं है। इसके बजाय, एक्सॉन स्किपिंग का उद्देश्य एक छोटा डिस्ट्रोफिन बनाना है जो महत्वपूर्ण कार्यात्मक क्षेत्रों को बरकरार रखता है। इस दृष्टिकोण को कभी-कभी ड्यूशेन जैसे आनुवंशिक दोष को बेकर जैसे हल्के आणविक परिणाम में बदलने के प्रयास के रूप में वर्णित किया जाता है। हालांकि, नैदानिक प्रभाव का अनुमान केवल विलोपन सीमाओं से नहीं लगाया जा सकता है। और पढ़ें: एक्सॉन स्किपिंग क्या है?
वर्तमान एक्सॉन 44 स्किपिंग क्लिनिकल परीक्षण
एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी का विकास मानव नैदानिक अध्ययनों के चरण में पहुंच गया है।. Entrada Therapeutics और ENTR-601-44 का मूल्यांकन DMD से पीड़ित उन प्रतिभागियों में फेज 1/2 ELEVATE-44 अध्ययन में किया जा रहा है जो एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए उपयुक्त हैं। ClinicalTrials.gov इस अध्ययन को सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने वाले एक हस्तक्षेपकारी फेज 1/2 परीक्षण के रूप में सूचीबद्ध करता है।.
एक्सॉन-44 से संबंधित एक अन्य प्रोग्राम, AOC 1044, का अध्ययन उन प्रतिभागियों में भी किया गया है जिनमें DMD उत्परिवर्तन एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए उपयुक्त हैं। EXPLORE44 प्रोग्राम ने प्रायोगिक चिकित्सा की सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक प्रभावों का मूल्यांकन किया।.
ये कार्यक्रम दर्शाते हैं कि एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए उपयुक्त विलोपन के बारे में जानकारी परिवारों के लिए क्यों तेजी से प्रासंगिक होती जा रही है। फिर भी, प्रायोगिक उपचारों को स्वीकृत उपचारों के रूप में नहीं माना जाना चाहिए, और नैदानिक परीक्षण की पात्रता हमेशा आधिकारिक प्रोटोकॉल से ही निर्धारित की जानी चाहिए। अधिक जानें: सक्रिय डीएमडी नैदानिक अध्ययन
कोई परिवार यह कैसे निर्धारित कर सकता है कि डीएमडी उत्परिवर्तन का उपचार संभव है या नहीं?
पहला कदम बच्चे की संपूर्ण आनुवंशिक रिपोर्ट प्राप्त करना है। "एक्सॉन 42-43 का विलोपन" जैसा कथन अपेक्षाकृत सीधा है, लेकिन बड़े विलोपन के लिए सटीक एक्सॉन सीमाओं की सावधानीपूर्वक व्याख्या की आवश्यकता हो सकती है। अभी जानें: डीएमडी या बीएमडी? एक्सॉन चेक टूल
परिवारों को केवल एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए उपयुक्त विलोपन की ऑनलाइन सूची में पाए गए विलोपन के नाम पर ही निर्भर नहीं रहना चाहिए।. एक न्यूरोमस्कुलर विशेषज्ञ, आणविक आनुवंशिकीविद् या आनुवंशिक परामर्शदाता को सटीक भिन्नता की समीक्षा करनी चाहिए और यह निर्धारित करना चाहिए कि क्या एक्सॉन 44 को छोड़ने से रीडिंग फ्रेम को बहाल करने की भविष्यवाणी की जा सकती है।.
आनुवंशिक अनुकूलता और उपचार तक पहुंच के बीच अंतर करना भी महत्वपूर्ण है। सैद्धांतिक रूप से, एक उत्परिवर्तन एक्सॉन 44 स्किपिंग के प्रति प्रतिक्रिया दे सकता है, जबकि किसी विशेष देश में एक्सॉन 44 स्किपिंग की कोई स्वीकृत दवा उपलब्ध नहीं हो सकती है। इसी प्रकार, एक नैदानिक परीक्षण में उत्परिवर्तन से असंबंधित अतिरिक्त आवश्यकताएं हो सकती हैं।.
और अधिक जानें: ड्यूशेन के उपचार के लिए आगामी एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी
एक्सॉन 45 का विलोपन और एक्सॉन 44 का स्किप होना
एक्सॉन 44 को छोड़ने के लिए उपयुक्त सबसे महत्वपूर्ण विलोपनों में से एक एक्सॉन 45 का विलोपन है।. एक्सॉन 45 का विलोपन एक सुस्थापित एक्सॉन-44-स्किपिंग जीनोटाइप है और प्राकृतिक इतिहास और आणविक अध्ययनों में इस पर काफी ध्यान दिया गया है।.
शोधकर्ताओं ने बताया है कि एक्सॉन 45 विलोपन वाले कुछ व्यक्तियों में एंडोजेनस एक्सॉन 44 स्किपिंग देखी जाती है, जिससे चिकित्सीय हस्तक्षेप के बिना ही इन-फ्रेम ट्रांसक्रिप्ट का निर्माण होता है। ड्यूशेन रजिस्ट्री के अध्ययनों में यह भी पाया गया कि एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए उपयुक्त उत्परिवर्तन वाले लोग, विशेष रूप से एक्सॉन 45 विलोपन वाले लोग, अन्य कई डीएमडी उत्परिवर्तन समूहों की तुलना में चलने-फिरने की क्षमता खोने की उम्र में भिन्नता दिखाते हैं।.
इस अवलोकन का यह अर्थ नहीं है कि एक्सॉन 45 का विलोपन एक मामूली स्थिति है या स्वतः होने वाली एक्सॉन स्किपिंग से पर्याप्त डिस्ट्रोफिन प्राप्त होता है। बल्कि, यह दर्शाता है कि वैकल्पिक स्प्लिसिंग किस प्रकार फेनोटाइप को प्रभावित कर सकती है और एक्सॉन 44 को चिकित्सीय रूप से लक्षित करने के लिए जैविक समर्थन प्रदान करती है।.
शैक्षणिक स्रोत और संदर्भ
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- ब्रोग्ना सी, एट अल. एक्सॉन 44, 45, 51 और 53 को छोड़ने में सक्षम चलने-फिरने वाले ड्यूशेन रोग से ग्रसित लड़कों में नॉर्थ स्टार एम्बुलेटरी असेसमेंट में परिवर्तन: 3 साल का अनुवर्ती अध्ययन। न्यूरोमस्कुलर डिसऑर्डर्स। 2021। इस अध्ययन में एक्सॉन 44 को छोड़ने में सक्षम विलोपन वाले 34 रोगियों को शामिल किया गया था और यह इस विशिष्ट आनुवंशिक उपसमूह के लिए उपयोगी प्राकृतिक-इतिहास डेटा प्रदान करता है।.
