Entrada Therapeutics ने अपने एक्सॉन 45 स्किपिंग अध्ययन, ELEVATE-45-201 से सकारात्मक प्रारंभिक परिणामों की घोषणा की है, जिसमें ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (ड्यूशेन) से पीड़ित लोगों में ENTR-601-45 का मूल्यांकन किया गया है।. प्रतिभागियों के पहले समूह ने अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदर्शित की और प्रारंभिक खुराक प्राप्त करने के बाद डिस्ट्रोफिन उत्पादन में थोड़ी वृद्धि देखी गई। ये निष्कर्ष उपचार के मूल्यांकन में एक प्रारंभिक कदम हैं, और अधिक मात्रा में डिस्ट्रोफिन उत्पादन करने की क्षमता का आकलन करने के लिए उच्च खुराक की योजना बनाई जा रही है।.
फेज 1/2 अध्ययन में ENTR-601-45 का मूल्यांकन उन एम्बुलेटरी प्रतिभागियों में किया जा रहा है जिनमें DMD जीन उत्परिवर्तन की पुष्टि हो चुकी है और जो एक्सॉन 45 स्किपिंग के लिए उपयुक्त हैं।.
विषयसूची
पहले समूह ने क्या दिखाया?
पहले समूह में आठ प्रतिभागी शामिल थे: छह को 5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर 1टीपी85टी दिया गया, जबकि दो को प्लेसीबो दिया गया।. अध्ययन के मल्टीपल-असेंडिंग-डोज़ वाले हिस्से के दौरान प्रतिभागियों को तीन खुराकें दी गईं।.
परिणामों ने सुरक्षा और सहनशीलता के लिए अध्ययन के प्राथमिक उद्देश्यों को पूरा किया। द्वितीयक उद्देश्यों ने भी उपचार प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों में डिस्ट्रोफिन उत्पादन और एक्सॉन स्किपिंग में परिवर्तन दिखाया।.
डिस्ट्रोफिन उत्पादन में 0.10% की वृद्धि हुई
सबसे महत्वपूर्ण निष्कर्ष यह था कि ENTR-601-45 से उपचारित छह प्रतिभागियों में आधारभूत स्तर से डिस्ट्रोफिन उत्पादन में औसतन 0.10% की वृद्धि हुई।.
इसके विपरीत, प्लेसीबो समूह में बेसलाइन से डिस्ट्रोफिन में औसतन 0.02% की कमी देखी गई।.
उपचारित समूह में एक्सॉन स्किपिंग में औसतन 0.15% की वृद्धि देखी गई, जबकि प्लेसीबो समूह में औसतन 0.04% की कमी देखी गई।.
इन निष्कर्षों से प्रारंभिक संकेत मिलता है कि ENTR-601-45 इच्छित जैविक प्रभाव उत्पन्न कर रहा है। हालांकि, इस प्रारंभिक खुराक पर डिस्ट्रोफिन उत्पादन में देखी गई वृद्धि कम थी, और उच्च खुराक के प्रभावों को समझने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।.
सुरक्षा और सहनशीलता के परिणाम
ENTR-601-45 ने 5 मिलीग्राम/किलोग्राम की प्रारंभिक खुराक पर अनुकूल सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफ़ाइल प्रदर्शित की।.
उपचार के दौरान होने वाला सबसे आम दुष्प्रभाव सिरदर्द था, जिसकी पाँच घटनाएँ दो प्रतिभागियों में दर्ज की गईं। एक प्रतिभागी को उपचार के दौरान दो गंभीर दुष्प्रभाव हुए: उल्टी और बुखार। ये दोनों घटनाएँ बाद में ठीक हो गईं।.
किसी भी प्रतिभागी ने अध्ययन बीच में नहीं छोड़ा, और सभी ने ओपन-लेबल एक्सटेंशन में नामांकन किया।.
कंपनी ने मैग्नीशियम के निम्न स्तर या गुर्दे की सुरक्षा से संबंधित किसी भी चिंता की रिपोर्ट नहीं दी। उपचारित प्रतिभागियों में अनुमानित ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन रेट (ईजीएफआर) और सिस्टैटिन सी सहित गुर्दे के संकेतक सामान्य सीमा के भीतर थे। मैग्नीशियम का स्तर भी सामान्य सीमा के भीतर था।.
ड्रग एक्सपोजर उम्मीदों के अनुरूप था।
रक्त में ENTR-601-45 के मापे गए स्तर किशोर गैर-मानव प्राइमेट्स पर किए गए पिछले अध्ययनों के आधार पर की गई भविष्यवाणियों के अनुरूप थे।.
कंपनी के अनुसार, ये परिणाम उसकी इस उम्मीद का समर्थन करते हैं कि उच्च खुराक से दवा का अधिक प्रभाव और डिस्ट्रोफिन का अधिक उत्पादन हो सकता है।.
ENTR-601-45 का भविष्य क्या है?
कंपनी को उम्मीद है कि उच्च खुराक से यह निर्धारित करने में मदद मिलेगी कि क्या ENTR-601-45 डिस्ट्रोफिन उत्पादन में अधिक महत्वपूर्ण वृद्धि कर सकता है और संभावित रूप से कार्यात्मक लाभ प्रदान कर सकता है।.
10 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक का मूल्यांकन करने वाले दूसरे समूह में प्रतिभागियों का नामांकन पूरा हो चुका है। Entrada Therapeutics को उम्मीद है कि वह इस समूह से संबंधित आंकड़े 2027 की पहली छमाही में जारी करेगा।.
तीसरे समूह में 15 मिलीग्राम/किलोग्राम तक की खुराक का मूल्यांकन करने की योजना है।.
पहले समूह के प्रतिभागी भी अध्ययन के ओपन-लेबल चरण 2 में आगे बढ़ चुके हैं, जहां उन्हें 5 मिलीग्राम/किलोग्राम की दर से ENTR-601-45 की छह खुराकें दी जाएंगी।.
पहले समूह में तीन खुराक के बाद कोई स्पष्ट कार्यात्मक लाभ अपेक्षित या रिपोर्ट नहीं किया गया। उपचार के कार्यात्मक प्रभाव का मूल्यांकन भविष्य के समूहों और ओपन-लेबल अध्ययनों में उच्च खुराक और लंबी उपचार अवधि में किया जाएगा। अधिक जानें: DMDWarrior एक्सॉन विलोपन उपकरण
संभावित रूप से कम बार खुराक देने की अनुसूची
ENTR-601-45 को हर छह सप्ताह में एक बार देने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इस शेड्यूल के अनुसार, साल में लगभग नौ बार दवा दी जा सकती है, जबकि साप्ताहिक उपचार शेड्यूल में 50 से अधिक बार दवा देनी पड़ती है।.
कम बार खुराक लेने की संभावना इस उपचार का एक महत्वपूर्ण पहलू है, जिस पर अभी शोध चल रहा है। हालांकि, इसकी दीर्घकालिक सुरक्षा, प्रभावशीलता और कार्यात्मक लाभों को आगे के नैदानिक अध्ययनों के माध्यम से स्थापित किया जाना बाकी है।.
निष्कर्ष
ELEVATE-45-201 अध्ययन के पहले समूह ने अपने प्रारंभिक सुरक्षा और सहनशीलता उद्देश्यों को पूरा किया और 5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर ENTR-601-45 के साथ डिस्ट्रोफिन उत्पादन में औसतन 0.10% की वृद्धि दिखाई। एक्सॉन स्किपिंग में भी आधारभूत स्तर से वृद्धि हुई।.
ये प्रारंभिक जैविक निष्कर्ष हैं, न कि स्थापित नैदानिक या कार्यात्मक लाभ के प्रमाण। अगला महत्वपूर्ण पड़ाव उच्च खुराक के परिणाम होंगे, जिसकी शुरुआत 10 मिलीग्राम/किलोग्राम समूह से होगी और जिनके परिणाम 2027 की पहली छमाही में आने की उम्मीद है।.
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