Entrada Therapeutics' ENTR-601-44 एक प्रायोगिक चिकित्सा है जिसे ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के रोगियों के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिनके उत्परिवर्तन एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए उपयुक्त हैं।. जापान के हिरोशिमा में आयोजित वर्ल्ड मसल सोसाइटी के 31वें वार्षिक सम्मेलन में प्रस्तुत किए गए नए आंकड़ों में इस बात की जांच की गई कि ENTR-601-44 शरीर में कैसे व्यवहार करता है और इसका एक्सपोजर एक्सॉन 44 स्किपिंग से कैसे संबंधित है।.
ENTR-601-44 क्या है?
ENTR-601-44 एक एंडोसोमल एस्केप व्हीकल-फॉस्फोरोडायमाइडेट मॉर्फोलिनो ऑलिगोमर (EEV-PMO) संयुग्म है।. इसे मांसपेशियों की कोशिकाओं में पीएमओ की डिलीवरी को बेहतर बनाने और अंततः नाभिक तक पहुंचने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जहां यह डिस्ट्रोफिन प्री-मैसेंजर आरएनए को लक्षित करता है।.
इस उपचार का उद्देश्य एक्सॉन 44 को स्किप करना है, ताकि लगभग पूर्ण लंबाई वाले और संभावित रूप से कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन का उत्पादन संभव हो सके।. इससे पहले किए गए गैर-नैदानिक अध्ययनों में रोगी से प्राप्त कोशिकाओं में एक्सॉन 44 स्किपिंग, डीएमडी माउस मॉडल में डिस्ट्रोफिन उत्पादन में वृद्धि और गैर-मानव प्राइमेट्स में एक्सॉन 44 स्किपिंग देखी गई थी।.
डब्ल्यूएमएस 2026 पोस्टर विशेष रूप से गैर-मानव प्राइमेट, स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों और एक्सॉन 44 स्किपिंग-अनुकूल डीएमडी वाले बाल चिकित्सा प्रतिभागियों से प्राप्त फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक डेटा पर केंद्रित था।. और अधिक जानें: एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी के अनुकूल उत्परिवर्तन और विलोपन
खुराक बढ़ने के साथ ENTR-601-44 का एक्सपोजर भी बढ़ गया।
आंकड़ों से पता चला कि गैर-मानव प्राइमेट और स्वस्थ स्वयंसेवकों दोनों में खुराक बढ़ने के साथ ENTR-601-44 के लिए प्लाज्मा एक्सपोजर भी बढ़ गया।.
समान शारीरिक भार-समायोजित खुराकों पर, स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों में जोखिम का स्तर गैर-मानव प्राइमेट्स के वयस्कों की तुलना में लगभग दो से तीन गुना अधिक प्रतीत हुआ।. डीएमडी से पीड़ित प्रतिभागियों में बार-बार खुराक देने पर प्लाज्मा में 1टीपी80टी के संचय का कोई प्रमाण नहीं मिला।.
दवा स्वयं प्लाज्मा से अपेक्षाकृत जल्दी साफ हो गई, जिसकी रिपोर्ट की गई अर्ध-आयु लगभग 2-4 घंटे थी। हालांकि, पीएमओ युक्त अंतिम मेटाबोलाइट प्लाज्मा में बहुत लंबे समय तक बना रहा, जिसकी अर्ध-आयु 100 घंटे से अधिक थी।.
बाल और वयस्क प्रतिभागियों के बीच अंतर
पोस्टर में डीएमडी से पीड़ित बाल रोगियों और स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों के बीच 6 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक दिए जाने के बाद के अंतरों को भी दर्शाया गया था।.
बाल रोगियों में, प्लाज्मा में दवा की अधिकतम सांद्रता लगभग 43 प्रतिशत कम थी, जबकि सांद्रता-समय वक्र के अंतर्गत क्षेत्र, जो समय के साथ समग्र दवा के संपर्क को दर्शाता है, वयस्क स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में लगभग 58 प्रतिशत कम था।.
गैर-मानव प्राइमेट अध्ययनों में भी किशोर और वयस्क जानवरों के बीच इसी तरह के अंतर देखे गए।.
ENTR-601-44 कंकाल की मांसपेशियों तक पहुँच गया
प्रमुख निष्कर्षों में से एक कंकाल की मांसपेशियों में अंतिम पीएमओ-युक्त मेटाबोलाइट का पता लगाना था।.
स्वस्थ स्वयंसेवकों और गैर-मानव प्राइमेट दोनों में खुराक पर निर्भर सांद्रता देखी गई।. समान मात्रा में, स्वस्थ स्वयंसेवकों में मांसपेशियों पर पड़ने वाला प्रभाव गैर-मानव प्राइमेट्स की तुलना में लगभग तीन गुना अधिक प्रतीत हुआ।.
महत्वपूर्ण बात यह है कि डीएमडी से पीड़ित प्रतिभागियों में, तीसरी खुराक के छह सप्ताह बाद भी मांसपेशियों के ऊतकों में अंतिम पीएमओ युक्त मेटाबोलाइट का पता लगाया जा सकता था।.
यह मेटाबोलाइट स्वस्थ स्वयंसेवकों और गैर-मानव प्राइमेट दोनों के मूत्र में भी पाया गया। 6 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर, स्वस्थ स्वयंसेवकों या मधुमेह रोग से ग्रसित प्रतिभागियों में गुर्दे की कार्यप्रणाली से संबंधित कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण लक्षण नहीं देखे गए।. और अधिक जानें: डीएमडी के उपचार के लिए आगामी एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी
अधिक एक्सपोजर से एक्सॉन स्किपिंग की संभावना बढ़ सकती है।
किशोर गैर-मानव प्राइमेट्स में, ENTR-601-44 के संपर्क में वृद्धि के साथ एक्सॉन 44 स्किपिंग में वृद्धि हुई। यह वृद्धि रैखिक नहीं थी, और इसका सबसे स्पष्ट प्रभाव परीक्षण की गई उच्चतम खुराक पर देखा गया।.
इन निष्कर्षों के आधार पर, शोधकर्ताओं का सुझाव है कि चल रहे ELEVATE-44-201 अध्ययन के बाद के समूहों में 12 मिलीग्राम/किलोग्राम या उससे अधिक की खुराक के साथ अपेक्षित उच्च जोखिम संभावित रूप से अधिक औषधीय प्रभाव उत्पन्न कर सकते हैं।.
आंकड़े क्या दर्शाते हैं
डब्ल्यूएमएस 2026 पोस्टर प्रारंभिक फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक साक्ष्य प्रदान करता है कि 1टीपी80टी खुराक-निर्भर एक्सपोजर उत्पन्न करता है, कंकाल की मांसपेशियों तक पहुंचता है, और एक पीएमओ-युक्त मेटाबोलाइट उत्पन्न करता है जो लंबे समय तक मांसपेशियों में रह सकता है।.
आंकड़ों से बाल रोगियों और वयस्क प्रतिभागियों के बीच अंतर भी दिखाई देता है और यह सुझाव देता है कि किशोर गैर-मानव प्राइमेट्स में उच्च स्तर के जोखिम पर एक्सॉन-स्किपिंग का प्रभाव अधिक मजबूत होता है।. चल रहे चरण 1/2बी ELEVATE-44-201 अध्ययन में उच्च खुराक वाले समूहों सहित, एक्सॉन 44 स्किपिंग-उपयुक्त डीएमडी वाले लोगों में ENTR-601-44 का मूल्यांकन किया जा रहा है।.
महत्वपूर्ण बात यह है कि ये परिणाम प्रारंभिक पीके/पीडी निष्कर्ष हैं।. इस पोस्टर में नैदानिक कार्यात्मक लाभ का कोई प्रमाण नहीं दिया गया है और न ही यह साबित किया गया है कि ENTR-601-44 मधुमेह रोग की प्रगति को धीमा करता है। पोस्टर में बताया गया है कि वर्णित नैदानिक अध्ययनों में अब तक कोई गंभीर प्रतिकूल घटना या गुर्दे की कार्यप्रणाली में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया है।.
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