Entrada Therapeutics 公司宣布其外显子 45 跳跃研究 ELEVATE-45-201 取得了积极的初步结果，该研究评估了 ENTR-601-45 对杜氏肌营养不良症 (Duchenne) 患者的疗效。. 第一批受试者在接受初始剂量后表现出良好的安全性，且肌营养不良蛋白的产生量略有增加。这些发现是评估该疗法的早期步骤，后续计划使用更高剂量，以评估其是否能产生更多肌营养不良蛋白。.
1/2 期研究正在评估 ENTR-601-45 在可行走的、已确诊患有 DMD 基因突变且适合进行外显子 45 跳跃的参与者中的疗效。.
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第一批学员展现了什么？
第一组包括八名参与者：六名接受了 ENTR-601-45，剂量为 5 mg/kg，而两名接受了安慰剂。. 在研究的多剂量递增阶段，参与者接受了三剂药物。.
研究结果达到了安全性和耐受性的主要目标。次要目标也显示，接受治疗的受试者肌营养不良蛋白的产生和外显子跳跃情况发生了变化。.
肌营养不良蛋白产量增加了 0.10%
最重要的发现是，接受 ENTR-601-45 治疗的 6 名参与者中，肌营养不良蛋白的产生量比基线平均增加了 0.10%。.
相比之下，安慰剂组的肌营养不良蛋白平均比基线水平下降了 0.02%。.
与安慰剂组外显子跳跃平均减少 0.04% 相比，治疗组外显子跳跃平均增加 0.15%。.
这些发现初步表明，ENTR-601-45 能够产生预期的生物学效应。然而，在初始剂量下观察到的肌营养不良蛋白产量增加幅度较小，需要进一步研究以了解更高剂量下的影响。.
安全性和耐受性结果
ENTR-601-45 在初始剂量 5 mg/kg 时表现出良好的安全性和耐受性。.
头痛是最常见的治疗期间出现的不良事件，两名受试者共报告了五次。一名受试者出现了两次严重的治疗期间出现的不良事件：呕吐和发热。这两种不良事件随后均已消退。.
没有参与者退出研究，所有参与者都参加了开放标签扩展研究。.
该公司还报告称，未发现与低镁水平或肾脏安全性相关的任何问题。接受治疗的受试者肾脏指标，包括估算肾小球滤过率 (eGFR) 和胱抑素 C，均在正常范围内。镁水平也在正常范围内。.
药物暴露量符合预期
血液中 ENTR-601-45 的测量水平与基于先前对幼年非人灵长类动物的研究的预测相一致。.
该公司表示，这些结果支持了其预期，即更高的剂量可能会产生更大的药物暴露量和更多的肌营养不良蛋白生成。.
ENTR-601-45的下一步发展是什么？
该公司希望通过更高的剂量来确定 ENTR-601-45 是否能更显著地增加肌营养不良蛋白的产量，并有可能带来功能性益处。.
第二组受试者接受10 mg/kg的剂量治疗，目前已完成入组。Entrada Therapeutics预计将于2027年上半年公布该组受试者的数据。.
第三组试验计划评估剂量高达 15 mg/kg 的情况。.
第一批参与者也已进入该研究的开放标签 2 期部分，他们将接受 6 剂 ENTR-601-45，剂量为 5 mg/kg。.
在第一组受试者中，三次给药后未观察到或报告任何可观察到的功能获益。未来将在更高剂量和更长疗程下，通过后续的受试者队列研究和开放标签研究来评估该疗法的功能影响。了解更多： DMDWarrior 外显子删除工具
可能减少给药频率的方案
ENTR-601-45的设计给药方案为每六周一次。这种给药方案意味着每年大约需要给药九次，而每周一次的给药方案则需要给药五十多次。.
减少给药频率的可能性是该研究疗法的一个重要方面。然而，其长期安全性、有效性和功能性获益仍需通过进一步的临床研究来确定。.
结论
ELEVATE-45-201 研究的第一批受试者达到了其初步的安全性和耐受性目标，结果显示，在 5 mg/kg 剂量下，ENTR-601-45 可使肌营养不良蛋白的产生平均增加 0.10%。外显子跳跃也比基线水平有所增加。.
这些是早期生物学发现，并非已确立的临床或功能获益的证据。下一个重要的里程碑将是更高剂量组的结果，首先是10 mg/kg剂量组，预计将于2027年上半年公布。.
了解更多: 杜氏肌营养不良症临床试验地点地图
