杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种遗传性疾病，会导致进行性肌肉无力。男孩更容易患上 DMD，症状通常在幼儿时期出现。目前尚无治愈 DMD 的方法。医疗专业人员会使用物理疗法、类固醇以及轮椅和支具等辅助技术来控制症状。针对潜在遗传病因的新药正在研究中，以帮助延缓 DMD 的进展。Elevidys 在维持 DMD 患者的肌肉力量方面效果如何？让我们一起来深入了解一下。阅读更多： 什么是杜氏肌营养不良症？
根据FDA的快速审批程序（该程序允许在有证据表明药物具有很高的临床获益可能性时批准其用于治疗严重疾病），Elevidys于2023年获得批准。此后，该疗法一直受到密切监测。Sarepta Therapeutics于10月公布的一项验证性试验结果表明，尽管该疗法未能达到改善儿童活动能力的主要目标，但在多项次要指标上显示出益处。.
2024年，FDA指出，Elevidys已获得传统批准，用于治疗4岁及以上、携带已确诊DMD基因突变的可行走患者；同时，Elevidys也获得加速批准，用于治疗4岁及以上、携带相同基因突变的非行走患者。根据美国环保署（EPA）的说法，目前尚无足够的安全性数据支持其用于4岁以下儿童。了解更多： Elevidys 在哪些国家获得批准？Elevidys 在欧洲获得批准了吗？]
关于 Elevidys 你需要知道的事
Elevidys 基因治疗的费用
ELEVIDYS是世界上最昂贵的药物之一，单次静脉输注治疗一位患者的费用约为291万美元。这种药物并不能彻底治愈杜氏肌营养不良症，而且价格如此昂贵，给患者家庭带来了沉重的经济负担，使许多家庭无力承担治疗费用。.
此外，Sarepta 尚未在许多国家申请基因疗法的许可证。.
即使患有杜氏肌营养不良症的儿童家庭设法承担了相关费用，他们也可能被迫前往美国或阿联酋等国家。需要出国接受三到四个月治疗的家庭还可能面临巨额的额外旅行和生活费用。.
但这还没完。家庭可能还需要前往美国或阿联酋进行一两天的抗体检测，以确定ELEVIDYS是否适合他们的孩子。.
除了美国的一些保险涵盖范围外，ELEVIDYS 在其他国家/地区并非免费提供。家属们不愿眼睁睁地看着孩子的病情恶化。.
Elevidys 如何发挥作用？
肌营养不良蛋白是一种对肌肉正常运作和维持肌肉力量至关重要的蛋白质。杜氏肌营养不良症（DMD）是由遗传突变引起的，这些突变导致身体无法产生功能性肌营养不良蛋白。突变是指人体用于构建自身组成部分的遗传密码发生改变。当肌营养不良蛋白水平过低时，肌肉会逐渐萎缩。无力通常从腿部和骨盆开始，导致跑步、爬楼梯或从地上站起来都很困难。DMD最终可能影响心脏、肺部和手臂。.
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种进行性疾病，通常在幼儿时期确诊。随着儿童年龄增长，症状会逐渐显现。由于目前尚无治愈DMD的方法，医疗专业人员会使用药物来控制症状，并辅以物理疗法来帮助维持肌肉力量。.
一些新型疗法已被研发出来，旨在靶向特定的基因异常，或将肌营养不良蛋白相关蛋白直接输送到肌肉细胞。这可以促使肌肉细胞产生肌营养不良蛋白或类肌营养不良蛋白。较高水平的肌营养不良蛋白可能有助于肌肉长期维持力量。.
其中一种治疗方法，通常被称为基因疗法，是ELEVIDYS。ELEVIDYS利用一种被称为载体的改良病毒，将遗传物质递送到肌肉细胞。它能使人体产生一种缩短形式的肌营养不良蛋白，这可能有助于延缓疾病进展。.
我该如何使用这种药？
ELEVIDYS 是一种一次性治疗。医护人员会通过静脉输注的方式进行给药，即将药物直接注入静脉。为了确保严密监测，输注过程需要在医院进行。输注可能需要几个小时。为了做好治疗准备，医护人员可能会在治疗前进行血液检查。.
为了帮助预防输液相关的不良反应，您的医护人员会给您使用皮质类固醇药物。在接受 ELEVIDYS 治疗前，请确保您的所有疫苗接种记录均已更新。.
如何研究 DMD？
三项研究评估了ELEVIDYS治疗DMD的有效性和安全性。研究1和研究3采用安慰剂对照设计，使研究人员能够比较治疗药物与安慰剂的效果，从而确定潜在的益处和危害。研究参与者均携带特定的DMD基因突变。这些研究具有若干共同特征。.
所有参与者（100%）均为男性，年龄在 4 至 8 岁之间，平均年龄为 6 岁，平均体重为 22.6 公斤。.
研究发现，接受 ELEVIDYS 治疗的参与者中，761 人为白人，121 人为亚裔，71 人为其他种族，21 人为非裔美国人或黑人，21 人种族信息“未报告”，11 人为混血种族。所有参与者在接受输注前均服用过皮质类固醇药物，且其抗体水平均低于 ELEVIDYS 输注的安全阈值。.
在第一项研究中，受试者在第一阶段接受单次输注安慰剂或ELEVIDYS。安慰剂输注液不含任何活性药物。受试者接受为期48周的监测，以观察其病情变化和不良事件。试验的前48周结束后，受试者被随机分配接受安慰剂或ELEVIDYS，顺序与第一阶段的顺序相反。所有受试者均可独立行走，无需他人协助。.
试验2中的所有参与者均接受了ELEVIDYS治疗。没有安慰剂组。仅有17%名参与者为非行走者，即无法独立行走。. 了解更多: 为什么应该公开肌酸激酶 (CK)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和肌营养不良蛋白水平
在研究 3 中，参与者接受了 ELEVIDYS 或安慰剂输注。.
本研究通过分析 NSAA（北极星步行评估）评分的变化和/或骨骼肌中微型肌营养不良蛋白的含量来评估 ELEVIDYS 的疗效。NSAA 是一项用于评估 DMD 患者活动能力和日常活动能力的测试。最高分为 34 分。分数越低，表明患者的活动能力和身体功能受限程度越高。.
在所有试验中，NSAA 平均得分在 21 到 23 分之间，表明参与者存在一定的活动能力限制，但仍能完成大多数日常活动。其他活动能力评估指标包括计时任务，例如短跑或步行一定距离、爬四层楼梯以及从水平位置站起。.
哪些外显子缺失符合 Elevidys 的条件？
在查看 ELEVIDYS 安全信息时，您可以看到有关外显子 1 至 17 和/或外显子 59 至 71 缺失的警告。. 携带涉及这些外显子的某些突变的患者可能面临发生严重免疫介导性肌炎的风险。.
哪些人因携带 DMD 基因突变而不符合 ELEVIDYS 的申请资格？
根据美国现行的FDA标签规定，DMD基因第8外显子和/或第9外显子缺失的患者不符合ELEVIDYS的适应症。患者家属应与合格的DMD专科医生一起审查患者的基因检测报告，以确定该突变是否符合当前的适应症标准。.
Elevidys 有效吗？
我们正在联系接受过ELEVIDYS基因治疗的儿童的家庭。我们已经与其中一些家庭进行了交谈，并请他们分享治疗前后的经历。.
接受过ELEVIDYS基因治疗的儿童的家属报告说，他们的孩子有了显著的变化。他们表示，以前爬楼梯有困难的孩子现在可以更快地克服障碍，而且无需帮助。.
然而，家庭最关心的问题之一是基因疗法的效果能持续多久。.
《华盛顿邮报》发表的一篇关于 ELEVIDYS 的评论引发了人们对基因疗法的担忧。.
“一项纳入125名患者的后续随机试验旨在证明这一改变具有意义，并且该疗法能够改善患者在名为’北极星门诊评估”（North Star Ambulatory Assessment）的34分制量表上的得分。[来源：Sarepta] 但该药物并未在这项随机试验中显示出明显的益处：基因治疗组的平均得分提高了2.57分，而安慰剂组的平均得分仅提高了1.92分，两者之间无统计学差异。阅读更多： 华盛顿邮报]
研究发现了哪些益处？
研究表明，接受 ELEVIDYS 治疗的患者在计时运动测试中表现更佳，肌肉中肌营养不良蛋白水平升高，且 NSAA 评分也有所提高。与接受安慰剂的患者相比，接受 ELEVIDYS 治疗的患者在肌肉功能和活动能力方面均有所改善。.
NSAA评分的变化。研究结束时，接受ELEVIDYS治疗的参与者的NSAA评分平均提高了2分，而接受安慰剂的参与者评分略有下降。这表明ELEVIDYS可能改善部分患者的功能性活动能力。接受ELEVIDYS治疗的年龄较小的儿童（4-7岁）的评分变化更为显著。.
肌营养不良蛋白水平的变化。ELEVIDYS 递送遗传物质，使肌肉细胞能够产生一种缩短形式的肌营养不良蛋白。两项研究表明，肌肉细胞中的肌营养不良蛋白含量增加。所报告的水平与健康肌肉中的水平一致。这表明较高水平的肌营养不良蛋白可能有助于保护肌肉免受进一步损伤。还需要更多研究来确定这种作用能持续多久。.
研究结果显示，服用ELEVIDYS的参与者在限时活动中的表现优于服用安慰剂的参与者。服用ELEVIDYS的参与者完成这些活动的速度略快。还需要更多研究来确定这些效果能持续多久。.
您的结果可能与临床试验中观察到的结果不符。其益处是否大于潜在风险，需要随着时间的推移而确定。.
药物何时开始起效？
服用ELEVIDYS后可能需要一段时间才能观察到效果。随着身体开始在肌肉细胞中产生肌营养不良蛋白，肌肉功能可能会发生变化。随着时间的推移，您的行走能力、爬楼梯能力以及从地上站起的能力都可能发生变化。监测您的进展并与您的医护人员讨论非常重要。如果您对自己的进展有任何疑问，请联系您的医生。.
哪些人不适合接受 Elevidys 基因治疗？
如果您存在某些基因突变，例如DMD基因的第8或第9外显子缺失，则不应服用ELEVIDYS。您的医护人员可能会在为您开具ELEVIDYS处方前进行基因检测，以筛查这些特定的基因改变。.
针对 ELEVIDYS 载体 AAVrh74 的抗体可能会影响患者是否符合治疗条件。这些抗体可能会削弱 ELEVIDYS 到达肌肉细胞的能力。输注前，您的医护人员可能会进行血液检查以测量抗体水平。如果抗体水平高于规定的阈值，则不应使用 ELEVIDYS。.
如果您患有活动性感染，例如普通感冒、流感、胃肠道感染、耳部感染或肺部感染，在接受 ELEVIDYS 治疗前后使用皮质类固醇可能会增加严重副作用的风险。如果您正在遭受感染，在您的医护人员确认安全之前，您不应开始 ELEVIDYS 输注或皮质类固醇治疗。如果您出现以下任何感染症状，请告知您的医生：
- 发烧或发冷
- 身体疼痛
- 咳嗽或呼吸困难
- 疲劳
- 打喷嚏
- 流鼻涕
- 咽喉痛
我可能需要进行哪些监测或血液检查？
为了在输液前监测您的健康状况并确定您的身体对药物的反应，您的医疗保健专业人员可能会要求进行实验室检查。监测的重要组成部分如下。
基因检测。 在开具 Elevidys 处方之前，医生可能会进行血液检查，以检查肌营养不良蛋白基因。此外，他们还会检查某些突变，以确定是否应服用 Elevidys。
针对 Elevidys 载体的抗体。 为了确定血液中针对 Elevidys 载体 (AAVrh74) 的抗体数量，医生可能会进行血液检查。这有助于确定适当的剂量并检查是否存在任何潜在的安全问题。
感染。 如果您感染了，则不应开始使用 Elevidys。全血细胞计数 (CBC) 是一种血液测试，可用于检查感染或其他血液状况。
肝脏健康。 如果您患有活动性肝病或皮肤或眼白发黄，您的医生可能会决定推迟开始使用 Elevidys，直到您的肝脏问题得到解决。肝损伤通过肝功能测试 (LFT) 检测出来。输注后，您的医疗保健医生将检查这些测试，以监测对肝脏的任何不良影响。
心肌健康。 DMD 引起的炎症可能会损害心肌细胞。受损的心肌细胞会将一种称为肌钙蛋白的细胞内蛋白质释放到血液中。在服用 Elevidys 之前和之后，医生可能会测量您的肌钙蛋白水平，以监测心肌的状况。如果您出现呼吸困难或胸痛，则可能是心脏发炎，您应该咨询医生。
血小板计数。 如果症状加重，您的血小板计数可能会下降。您的医疗保健专业人员可能会在 Elevidys 输注之前和之后检查血小板。
可能发生哪些类型的互动？
在 Elevidys 输注之前开始使用皮质类固醇药物之前，您的医疗保健专业人员会检查您的疫苗接种史。由于皮质类固醇会降低免疫系统，因此可能会影响身体对疫苗接种的反应。任何必要的疫苗接种都应在开始使用皮质类固醇药物前至少四周进行。
可能与 Elevidys 发生相互作用的药物清单并不详尽。请告知您的医生或药剂师您目前使用或过去服用过的所有处方药和非处方药 (OTC)、维生素、矿物质、草药和其他补充剂。这将有助于他们确定是否存在任何相互作用或是否需要更改您的剂量。
关于 Elevidys 的常见问题解答
家庭最想知道的一些问题是 Elevidys 基因疗法的效果如何以及如何降低其成本。以下是我们从家庭那里收到的一些问题：
接受过 ELEVIDYS 治疗的儿童将来还能接受其他基因治疗吗？
目前尚无法确定接受过ELEVIDYS治疗的儿童未来是否符合接受其他基因治疗的条件。许多在研的DMD基因疗法都将既往接受过基因治疗的患者排除在外，而是否符合条件取决于具体的载体、治疗机制、抗体状态、安全性要求以及临床试验方案。.
因此，患者家庭不应认为接受 ELEVIDYS 治疗就能确保或阻止他们未来接受所有基因疗法。每项未来的治疗都需要根据其自身的临床和监管标准来确定患者是否符合治疗条件。.
样本排除标准：
SGT-003：目前正在接受或曾经接受过已批准或正在研究的基因转移药物治疗。.
RGX-202曾参与基因治疗试验或接受过基因治疗药物治疗。.
为什么其他DMD基因治疗试验会排除之前接受过基因治疗的患者？
许多DMD基因疗法都使用病毒载体，例如AAV。既往接受过基因治疗可能会影响免疫反应，并使参与另一项基因治疗研究变得更加复杂。.
例如，一些针对杜氏肌营养不良症（DMD）的基因治疗试验将既往基因治疗列为排除标准。然而，这并不意味着未来所有的基因治疗都会永久排除曾接受过ELEVIDYS治疗的患者。每种疗法和试验都必须单独评估患者的入组资格。.
Sarepta 是否知道 ELEVIDYS 在许多国家可能不在医保范围内？
获得ELEVIDYS治疗取决于监管部门的批准、国家医保报销政策、私人保险覆盖范围以及个人医疗保健系统。Sarepta负责美国境内的患者支持项目，而罗氏则负责美国以外地区的监管审批和商业化。.
因此，获得一个国家的监管部门批准并不意味着每个符合条件的家庭都能获得全额报销。. 鉴于 ELEVIDYS 的费用很高，在缺乏足够报销或保险覆盖的国家，家庭在获得治疗方面可能会面临严重的经济困难。.
为什么ELEVIDYS这么贵？
基因疗法的价格由制造商决定，并受研发成本、生产制造、临床开发、罕见病患者数量少以及商业和报销环境等因素的影响。.
然而，由于报销协议、协商价格、折扣和其他安排，医疗系统或家庭最终支付的金额可能与标价有很大不同。.
对于家庭和医疗保健系统而言，一次性基因治疗的费用是否负担得起仍然是一个重要问题，尤其是在购买力较低的国家。.
美国境外的家庭可以使用 ELEVIDYS 吗？
是的。ELEVIDYS 的市场范围已不再局限于美国。例如，ELEVIDYS 于 2026 年在日本获得医保报销，并随后在日本上市。Sarepta 也已在多个国家获得批准，而罗氏则负责美国以外地区的监管审批和商业化。.
然而，不同国家的可用性、资格标准、报销和获取途径可能存在显著差异。.
罗氏已向哪些国家申请批准ELEVIDYS上市？
罗氏公司报告称，已向欧洲药品管理局以及日本、瑞士、新加坡、香港和沙特阿拉伯的监管机构提交了监管文件。.
监管状态可能随时间变化，因此家庭应向相关国家监管机构核实最新状态。了解更多： 杜氏肌营养不良症市场增长
为什么 ELEVIDYS 抗体检测很重要？
ELEVIDYS 使用 AAVrh74 病毒载体。由于担心免疫反应和治疗安全性，预先存在的针对该载体的抗体可能会影响患者的治疗资格。.
FDA 的原始批准材料特别考虑了存在大量针对 AAVrh74 的预先存在的抗体这一因素，作为影响资格的因素之一。.
因此，抗体检测是确定患者是否可以接受 ELEVIDYS 的重要环节。.
如果 ELEVIDYS 停止起作用，孩子还能接受其他治疗吗？
目前尚无既定的临床路径能够保证对 ELEVIDYS 治疗反应减弱或停止的患者随后能够接受另一种基因治疗。.
是否需要采取其他治疗措施取决于未来疗法的机制、免疫反应、安全性考虑、临床试验资格、监管要求以及患者的具体医疗状况。.
因此，患者家属应该与 DMD 专家讨论未来的治疗方案，而不是想当然地认为第二次基因治疗会自动成为可能。.
如果 ELEVIDYS 治疗无效，Sarepta 会支付另一次治疗费用吗？
目前尚无公开政策规定，如果 ELEVIDYS 未能提供预期的临床益处，Sarepta 将自动支付其他基因疗法的费用。.
未来治疗的报销情况通常取决于制造商、医疗保健系统、保险公司、监管状况以及适用的报销安排。.
家庭在做出重大治疗决定之前，应获取有关治疗费用和未来潜在费用的书面信息。.
患有贝克尔肌营养不良症的患者是否符合 ELEVIDYS 的申请条件？
贝克尔肌营养不良症（BMD）是杜氏肌营养不良症（DMD）的一种较轻类型，其典型特征是发病较晚且疾病进展较慢。它也是由DMD基因突变引起的，但这些突变通常允许产生一些功能性肌营养不良蛋白。. 目前，患有贝克尔肌营养不良症的患者不符合 ELEVIDYS 的治疗条件，因为该疗法适用于杜氏肌营养不良症 (DMD)。. 阅读更多： 贝克尔综合征患者可接受 Elevidys 治疗吗？
哪些人不应该接受 ELEVIDYS 治疗？
根据美国现行的FDA标签规定，ELEVIDYS适用于4岁及以上、可独立行走的、已确诊携带DMD基因突变的患者。因此，目前不符合美国适应症的DMD患儿不能使用ELEVIDYS。此外，ELEVIDYS也禁用于携带DMD基因第8外显子和/或第9外显子缺失的患者。.
其他限制和安全注意事项包括既往肝功能损害、活动性肝病毒感染、近期接种疫苗以及活动性或近期感染。.
不同国家的适用标准可能有所不同，因此务必查看适用的当地处方信息。.
为什么ELEVIDYS没有获得欧洲药品管理局的批准？
欧洲药品管理局于 2025 年 7 月建议拒绝批准 ELEVIDYS 上市。主要疗效问题是，关键性研究并未显示 12 个月后 NSAA 与安慰剂相比有统计学意义上的显著改善。.
治疗组和安慰剂组在 NSAA 评分变化上的差异为 0.65 分（满分 34 分），EMA 认为这种差异可能是偶然因素造成的。EMA 还指出，肌营养不良蛋白的表达与运动能力的改善无关。.
这是一个重要的区别：EMA 的决定关注的是证据是否充分证明了其临床获益，足以获得上市许可，而不仅仅是 ELEVIDYS 是否能产生肌营养不良蛋白。阅读更多： 未经 EMA 批准
EMA 的决定是否意味着 ELEVIDYS 没有临床疗效？
不。EMA 的决定并不意味着 ELEVIDYS 已被证明对每位患者都没有生物学或临床疗效。.
EMA 的结论是，提交的证据未能证明该产品具备上市许可所需的临床获益。特别是，关键性研究并未显示 12 个月时 NSAA 存在统计学意义上的显著差异。.
因此，监管决定应与“某种疗法对每个患者都有效”或“无效”的说法区分开来。.
ELEVIDYS 可以多次注射吗？
ELEVIDYS 是一种单剂量基因疗法。第二次给药并非既定的标准治疗方案。.
未来是否能够进行重复给药或其他基因治疗，取决于基因治疗技术的发展、免疫反应、临床证据和监管决策。.
如果 ELEVIDYS 没有达到预期效果会怎样？
ELEVIDYS 治疗后没有保证有效的补救治疗方案。如果未达到预期的临床疗效，患者的治疗团队需要重新评估病情，并考虑现有的标准治疗方案、临床试验和其他合适的治疗选择。.
重要的是，患者家属不应认为 ELEVIDYS 治疗失败或疗效丧失就自动符合接受其他基因治疗的条件。.
为什么各国获得 ELEVIDYS 的机会有所不同？
由于监管审批、报销、医疗保健融资、保险覆盖范围、价格谈判和治疗基础设施在每个市场都是单独确定的，因此医疗服务的获取途径可能会有所不同。.
例如，日本在 2026 年将 ELEVIDYS 纳入国民健康保险价格清单，允许符合条件的患者接受商业治疗。.
这说明为什么监管部门的批准和患者实际获得治疗是两个不同的问题。.
家庭在决定选择 ELEVIDYS 之前应该问些什么？
家属可能需要咨询他们的杜氏肌营养不良症专科医生和医疗保健提供者：
• 该儿童是否符合当地现行标签的资格？
• 是否已完成所需的抗体检测？
• 已知的风险和监测要求是什么？
• 有哪些证据支持预期的临床获益？
• 如果治疗没有达到预期效果怎么办？
• 未来哪些临床试验方案可能会受到影响？
• 治疗费用中哪些部分由保险公司承担？
• 哪些费用可能仍由家庭承担？
• 是否有书面报销或付款安排？
• 需要进行哪些长期随访？
由于基因治疗通常旨在作为一次性干预措施，因此了解当前的治疗决策和未来的潜在治疗方案尤为重要。.
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