Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine genetische Erkrankung, die zu fortschreitender Muskelschwäche führt. Jungen sind häufiger betroffen, und die Symptome treten oft schon im frühen Kindesalter auf. DMD ist nicht heilbar. Mediziner setzen Physiotherapie, Steroide und Hilfsmittel wie Rollstühle und Orthesen ein, um die Symptome zu lindern. Es werden neue Medikamente erforscht, die auf die zugrunde liegende genetische Ursache abzielen, um das Fortschreiten der DMD zu verlangsamen. Wie wirksam ist Elevidys beim Erhalt der Muskelkraft bei Menschen mit DMD? Schauen wir uns das genauer an. Weiterlesen: Was ist Muskeldystrophie Duchenne?
Im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens für FDA, das die Zulassung von Arzneimitteln für schwere Erkrankungen ermöglicht, wenn Hinweise auf einen hohen klinischen Nutzen vorliegen, wurde Elevidys im Jahr 2023 zugelassen. Seitdem wird die Therapie engmaschig überwacht. Ergebnisse einer bestätigenden Studie, die im Oktober von Sarepta Therapeutics veröffentlicht wurden, zeigten, dass die Therapie zwar ihr primäres Ziel der Verbesserung der Mobilität von Kindern nicht erreichte, jedoch positive Effekte bei mehreren sekundären Endpunkten aufwies.
Im Jahr 2024 gab FDA bekannt, dass Elevidys die reguläre Zulassung für gehfähige Personen ab 4 Jahren mit einer bestätigten Mutation im DMD-Gen sowie die beschleunigte Zulassung für nicht gehfähige Personen ab 4 Jahren mit derselben Mutation erhalten hat. Laut EPA liegen nicht genügend Sicherheitsdaten vor, um die Anwendung bei Kindern unter vier Jahren zu rechtfertigen. Mehr erfahren: In welchen Ländern ist Elevidys zugelassen? Ist Elevidys in Europa zugelassen?]
Wissenswertes über Elevidys
Kosten der Elevidys-Gentherapie
ELEVIDYS, eines der teuersten Medikamente weltweit, kostet bei einmaliger intravenöser Verabreichung rund 2,91 Millionen US-Dollar pro Patient. Da das Medikament die Duchenne-Muskeldystrophie nicht vollständig heilt und gleichzeitig so teuer ist, stellt es eine erhebliche finanzielle Belastung für die betroffenen Familien dar und macht die Behandlung für viele unerschwinglich.
Darüber hinaus hat Sarepta in vielen Ländern noch keine Zulassung für die Gentherapie beantragt.
Selbst wenn Familien mit Kindern, die an Duchenne-Muskeldystrophie leiden, die Kosten irgendwie aufbringen können, sind sie möglicherweise gezwungen, in Länder wie die USA oder die Vereinigten Arabischen Emirate zu reisen. Familien, die drei bis vier Monate zur Behandlung im Ausland bleiben müssen, sehen sich zudem mit erheblichen zusätzlichen Reise- und Lebenshaltungskosten konfrontiert.
Doch damit nicht genug. Familien müssen möglicherweise auch für ein oder zwei Tage in die USA oder die Vereinigten Arabischen Emirate reisen, um einen Antikörpertest durchzuführen und so festzustellen, ob ELEVIDYS für ihr Kind geeignet ist.
Abgesehen von einigen Versicherungsleistungen in den USA wird ELEVIDYS in anderen Ländern nicht kostenlos angeboten. Familien möchten nicht warten, bis sich der Zustand ihrer Kinder verschlechtert.
Wie wirkt Elevidys?
Dystrophin ist ein Protein, das für die ordnungsgemäße Funktion und den Erhalt der Muskelkraft unerlässlich ist. Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) wird durch vererbte Mutationen verursacht, die den Körper daran hindern, funktionsfähiges Dystrophin zu produzieren. Eine Mutation ist eine Veränderung im genetischen Code, den der Körper zum Aufbau seiner Bestandteile verwendet. Bei zu niedrigem Dystrophinspiegel verkümmern die Muskeln allmählich. Die Schwäche beginnt typischerweise in den Beinen und im Beckenbereich und erschwert Laufen, Treppensteigen oder das Aufstehen vom Boden. DMD kann schließlich auch Herz, Lunge und Arme betreffen.
Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine fortschreitende Erkrankung, die typischerweise im frühen Kindesalter diagnostiziert wird. Mit zunehmendem Alter der Kinder werden die Symptome deutlicher. Da DMD nicht heilbar ist, setzen Mediziner Medikamente zur Linderung der Symptome und Physiotherapie zur Erhaltung der Muskelkraft ein.
Neuere Therapien zielen darauf ab, spezifische genetische Anomalien zu behandeln oder ein Dystrophin-verwandtes Protein direkt in die Muskelzellen einzubringen. Dadurch können die Muskelzellen Dystrophin oder ein dystrophinähnliches Protein produzieren. Höhere Dystrophin-Konzentrationen können dazu beitragen, dass die Muskeln ihre Kraft langfristig erhalten.
Eine solche Behandlungsmethode, die gemeinhin als Gentherapie bekannt ist, ist ELEVIDYS. ELEVIDYS transportiert genetisches Material mithilfe eines modifizierten Virus, eines sogenannten Vektors, in die Muskelzellen. Dadurch wird der Körper in die Lage versetzt, eine verkürzte Form des Dystrophin-Proteins zu produzieren, was dazu beitragen kann, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.
Wie soll ich dieses Arzneimittel anwenden?
ELEVIDYS ist eine einmalige Behandlung. Sie wird von medizinischem Fachpersonal als intravenöse Infusion verabreicht, das heißt, das Medikament wird direkt in eine Vene gegeben. Um eine engmaschige Überwachung zu gewährleisten, erfolgt die Infusion im Krankenhaus. Die Infusion kann mehrere Stunden dauern. Zur Vorbereitung auf die Behandlung kann Ihr Arzt oder Ihre Ärztin vor dem Eingriff Bluttests durchführen.
Um infusionsbedingten Nebenwirkungen vorzubeugen, verabreicht Ihnen Ihr Arzt ein Kortikosteroid. Stellen Sie vor der ELEVIDYS-Impfung sicher, dass Ihr Impfschutz auf dem neuesten Stand ist.
Wie wurde es für DMD untersucht?
Die Wirksamkeit und Sicherheit von ELEVIDYS zur Behandlung von DMD wurden in drei Studien untersucht. Das in den Studien 1 und 3 angewandte placebokontrollierte Studiendesign ermöglichte es den Forschern, die Wirkung einer Therapie mit der eines Placebos zu vergleichen, um potenzielle Vorteile und Risiken zu identifizieren. Die Studienteilnehmer wiesen spezifische DMD-Genmutationen auf. Die Studien hatten mehrere Gemeinsamkeiten.
Alle Teilnehmer (100%) waren männlich, im Alter von 4 bis 8 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 6 Jahren und einem Durchschnittsgewicht von 22,6 kg.
Die Studie ergab, dass 761 der 172 Studienteilnehmer, die ELEVIDYS erhielten, weiß waren, 121 asiatischer Herkunft, 71 anderer Herkunft, 21 afroamerikanischer oder schwarzer Herkunft, 21 machten keine Angabe zu ihrer ethnischen Zugehörigkeit und 11 gehörten gemischten ethnischen Gruppen an. Vor der Infusion hatten alle Teilnehmer ein Kortikosteroid eingenommen, und ihre Antikörperwerte lagen unterhalb des für die ELEVIDYS-Infusion als sicher geltenden Schwellenwerts.
In der ersten Studie erhielten die Teilnehmer in der ersten Phase eine einmalige Infusion entweder eines Placebos oder von ELEVIDYS. Die Placebo-Infusion enthielt keinen Wirkstoff. Die Teilnehmer wurden 48 Wochen lang hinsichtlich Veränderungen ihres Zustands und unerwünschter Ereignisse beobachtet. Nach den ersten 48 Wochen der Studie wurden die Teilnehmer randomisiert und erhielten entweder Placebo oder ELEVIDYS, und zwar in umgekehrter Reihenfolge der ersten Phase. Alle Studienteilnehmer waren gehfähig, d. h. sie konnten selbstständig ohne fremde Hilfe gehen.
Alle Teilnehmer der Studie 2 erhielten ELEVIDYS. Es gab keine Placebogruppe. Nur 171 der Teilnehmer waren nicht gehfähig, d. h. sie konnten nicht mehr selbstständig gehen. Mehr erfahren: Warum die Werte von Kreatinkinase (CK), AST, ALT und Dystrophin offengelegt werden sollten
In Studie 3 erhielten die Teilnehmer entweder eine ELEVIDYS- oder eine Placebo-Infusion.
Die Wirksamkeit von ELEVIDYS wurde in den Studien anhand der Veränderungen des NSAA-Scores (North Star Ambulatory Assessment) und/oder der Menge an Mikrodystrophin-Protein in der Skelettmuskulatur beurteilt. Der NSAA-Test dient der Beurteilung der Bewegungsfähigkeit und der Fähigkeit zur Ausführung alltäglicher Aktivitäten bei Menschen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD). Die maximal erreichbare Punktzahl beträgt 34. Eine niedrigere Punktzahl weist auf stärkere Einschränkungen der Mobilität und der körperlichen Funktion hin.
In allen Versuchen lag der durchschnittliche NSAA-Wert zwischen 21 und 23, was auf gewisse Bewegungseinschränkungen hindeutet, obwohl die Teilnehmer die meisten alltäglichen Aktivitäten noch ausführen konnten. Weitere Messgrößen der Bewegungsfähigkeit umfassten zeitlich begrenzte Aufgaben wie Sprinten oder Gehen über eine bestimmte Strecke, Treppensteigen über vier Stockwerke und Aufstehen aus der Liegeposition.
Welche Exon-Deletionen sind für Elevidys geeignet?
Bei der Durchsicht der Sicherheitsinformationen zu ELEVIDYS finden Sie Warnungen bezüglich Deletionen in den Exons 1 bis 17 und/oder den Exons 59 bis 71. Patienten mit bestimmten Mutationen, die diese Exons betreffen, könnten ein Risiko für eine schwere immunvermittelte Myositis aufweisen.
Wer ist aufgrund seiner DMD-Mutation nicht für ELEVIDYS geeignet?
Patienten mit einer Deletion in Exon 8 und/oder Exon 9 des DMD-Gens sind gemäß der aktuellen US-Zulassung FDA nicht für ELEVIDYS geeignet. Familien sollten den genetischen Befund des Patienten mit einem qualifizierten DMD-Spezialisten besprechen, um festzustellen, ob die Mutation die aktuellen Einschlusskriterien erfüllt.
Wirkt Elevidys?
Wir kontaktieren Familien von Kindern, die eine ELEVIDYS-Gentherapie erhalten haben. Wir haben bereits mit einigen von ihnen gesprochen und sie gebeten, ihre Erfahrungen vor und nach der Behandlung mit uns zu teilen.
Familien von Kindern, die mit der ELEVIDYS-Gentherapie behandelt wurden, berichten von deutlichen Veränderungen bei ihren Kindern. Sie geben an, dass Kinder, die zuvor Schwierigkeiten beim Treppensteigen hatten, Hindernisse nun schneller und ohne fremde Hilfe überwinden können.
Eine der größten Sorgen der Familien ist jedoch, wie lange die Wirkung der Gentherapie anhält.
Eine in der Washington Post veröffentlichte Rezension von ELEVIDYS warf Bedenken hinsichtlich der Gentherapie auf.
“Eine nachfolgende randomisierte Studie mit 125 Patienten sollte zeigen, dass diese Veränderung bedeutsam war und dass die Therapie die Werte der Patienten auf einer 34-Punkte-Skala namens North Star Ambulatory Assessment verbessern konnte. [Quelle: Sarepta] Das Medikament zeigte in dieser randomisierten Studie jedoch keinen eindeutigen Nutzen für die Patienten: Während sich die Werte der Gentherapiegruppe im Durchschnitt um 2,57 Punkte verbesserten, verbesserten sich die Werte der Placebogruppe um 1,92 Punkte, was statistisch nicht signifikant war.’Mehr lesen: Washington Post]
Welche Vorteile wurden in der Studie festgestellt?
In den Studien zeigten die Probanden, die ELEVIDYS erhielten, Verbesserungen in zeitlich begrenzten Bewegungstests, einen Anstieg des Dystrophinspiegels in ihren Muskeln und eine Verbesserung ihrer NSAA-Werte. Im Vergleich zu denjenigen, die ein Placebo erhielten, wiesen die Teilnehmer der ELEVIDYS-Gruppe einige Verbesserungen der Muskelfunktion und der Beweglichkeit auf.
Veränderungen der NSAA-Werte. Am Ende der Studien verbesserten sich die NSAA-Werte der Teilnehmer, die ELEVIDYS erhielten, um durchschnittlich zwei Punkte, während sich die Werte in der Placebogruppe leicht verschlechterten. Dies deutet darauf hin, dass ELEVIDYS die funktionelle Mobilität bei einigen Patienten verbessern kann. Jüngere Kinder (4–7 Jahre), die ELEVIDYS erhielten, zeigten eine stärkere Verbesserung ihrer Werte.
Veränderungen des Dystrophinspiegels. ELEVIDYS transportiert genetisches Material, das Muskelzellen zur Produktion einer verkürzten Form von Dystrophin befähigt. In zwei Studien erhöhte sich die Dystrophinmenge in den Muskelzellen. Die gemessenen Werte entsprachen denen in gesundem Muskelgewebe. Dies deutet darauf hin, dass ein höherer Dystrophinspiegel die Muskeln vor weiteren Schäden schützen kann. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Dauer dieses Effekts zu bestimmen.
Die Studienergebnisse zeigten, dass die Teilnehmer, die ELEVIDYS erhielten, ihre Leistung bei zeitlich begrenzten Aufgaben im Vergleich zu denjenigen, die ein Placebo erhielten, verbesserten. Die Teilnehmer, die ELEVIDYS erhielten, konnten diese Aufgaben etwas schneller abschließen. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Dauer dieser Effekte zu bestimmen.
Es ist möglich, dass Ihre Ergebnisse nicht mit denen klinischer Studien übereinstimmen. Ob der Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt, muss im Laufe der Zeit ermittelt werden.
Wann beginnt das Arzneimittel zu wirken?
Es kann einige Zeit dauern, bis die Wirkung von ELEVIDYS sichtbar ist. Die Muskelfunktion kann sich verändern, da der Körper beginnt, Dystrophin in den Muskelzellen zu produzieren. Ihre Fähigkeit zu gehen, Treppen zu steigen und vom Boden aufzustehen, kann sich im Laufe der Zeit verändern. Es ist wichtig, Ihren Therapieverlauf zu beobachten und mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin zu besprechen. Wenn Sie Bedenken bezüglich Ihres Therapieverlaufs haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Ihre Ärztin.
Wer ist nicht für die Elevidys-Gentherapie geeignet?
Bei bestimmten genetischen Mutationen, wie beispielsweise einer Deletion von Exon 8 oder Exon 9 im DMD-Gen, sollten Sie ELEVIDYS nicht erhalten. Ihr Arzt kann vor der Verschreibung von ELEVIDYS einen Gentest durchführen, um diese spezifischen genetischen Veränderungen festzustellen.
Antikörper gegen den ELEVIDYS-Vektor AAVrh74 können die Eignung für die Behandlung beeinflussen. Diese Antikörper können die Fähigkeit von ELEVIDYS, Muskelzellen zu erreichen, beeinträchtigen. Vor der Infusion kann Ihr Arzt oder Ihre Ärztin eine Blutuntersuchung durchführen, um den Antikörperspiegel zu bestimmen. ELEVIDYS darf nicht angewendet werden, wenn der Antikörperspiegel über dem festgelegten Schwellenwert liegt.
Wenn Sie eine akute Infektion haben, wie z. B. eine Erkältung, Grippe, Magen-Darm-Infektion, Ohrenentzündung oder Lungenentzündung, kann die vor und nach der ELEVIDYS-Infusion verabreichte Kortikosteroidbehandlung das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen erhöhen. Bei einer bestehenden Infektion sollten Sie die ELEVIDYS-Infusion oder die Kortikosteroidbehandlung erst beginnen, wenn Ihr Arzt Ihnen grünes Licht gibt. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen einer Infektion bemerken:
- Fieber oder Schüttelfrost
- Gliederschmerzen
- Husten oder Atembeschwerden
- Müdigkeit
- Niesen
- Laufende Nase
- Halsschmerzen
Welche Überwachungs- oder Bluttests könnten erforderlich sein?
Um Ihren Gesundheitszustand vor der Infusion zu überwachen und festzustellen, wie Ihr Körper auf das Medikament reagiert, kann Ihr Arzt Laboruntersuchungen anordnen. Wichtige Bestandteile dieser Überwachung sind die folgenden:
Genetische Tests. Bevor Ihr Arzt Elevidys verschreibt, kann er einen Bluttest durchführen, um das Dystrophin-Gen nachzuweisen. Außerdem wird er auf bestimmte Mutationen prüfen, um zu entscheiden, ob Elevidys eingenommen werden sollte oder nicht.
Antikörper gegen den Vektor von Elevidys. Um die Menge der Antikörper gegen den Elevidys-Vektor (AAVrh74) in Ihrem Blut zu bestimmen, kann Ihr Arzt einen Bluttest durchführen. Dies hilft bei der Bestimmung der geeigneten Dosierung und prüft, ob mögliche Sicherheitsprobleme vorliegen.
Infektionen. Wenn Sie infiziert sind, sollten Sie Elevidys nicht einnehmen. Ein Bluttest, ein sogenanntes komplettes Blutbild (CBC), kann zur Erkennung von Infektionen oder anderen Bluterkrankungen verwendet werden.
Gesundheit der Leber. Ihr Arzt kann entscheiden, die Einnahme von Elevidys zu verschieben, bis Ihre Leberprobleme behoben sind, wenn Sie eine aktive Lebererkrankung haben oder wenn Ihre Haut oder das Weiß Ihrer Augen gelblich verfärbt ist. Leberschäden werden durch einen Leberfunktionstest (LFT) festgestellt. Ihr Arzt wird diese Tests nach der Infusion überprüfen, um eventuelle Nebenwirkungen auf die Leber festzustellen.
Wohlbefinden des Herzmuskels. Eine durch DMD hervorgerufene Entzündung kann Herzmuskelzellen schädigen. Ein intrazelluläres Protein namens Troponin wird von verletzten Herzmuskelzellen in Ihren Blutkreislauf freigesetzt. Vor und nach der Verabreichung von Elevidys kann Ihr Arzt Ihren Troponinspiegel messen, um den Zustand Ihres Herzmuskels im Auge zu behalten. Wenn Sie Atemnot oder Brustschmerzen haben, ist es möglich, dass Ihr Herz entzündet ist, und Sie sollten mit Ihrem Arzt sprechen.
Thrombozytenzahl. Ihre Thrombozytenzahl kann sinken, wenn Sie erhöhte Symptome haben. Die Thrombozytenzahl kann von Ihrem Arzt vor und nach der Elevidys-Infusion überprüft werden.
Welche Arten von Interaktionen können stattfinden?
Ihr Arzt wird Ihren Impfstatus durchgehen, bevor er mit der Kortikosteroidbehandlung vor der Elevidys-Infusion beginnt. Da Kortikosteroide das Immunsystem schwächen, können sie die Reaktion des Körpers auf eine Impfung beeinflussen. Alle notwendigen Impfungen sollten mindestens vier Wochen vor Beginn der Kortikosteroidbehandlung verabreicht werden.
Die Liste der Medikamente, die mit Elevidys interagieren können, ist nicht vollständig. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker über alle verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamente, Vitamine, Mineralien, pflanzlichen Heilmittel und andere Nahrungsergänzungsmittel, die Sie derzeit einnehmen oder in der Vergangenheit eingenommen haben. So kann Ihr Arzt herausfinden, ob Wechselwirkungen bestehen oder ob Ihre Dosierung geändert werden muss.
Häufig gestellte Fragen zu Elevidys
Zu den Fragen, die Familien am meisten interessieren, gehört, wie wirksam die Elevidys-Gentherapie sein wird und wie ihre Kosten gesenkt werden können. Hier sind einige der Fragen, die wir von Familien erhalten:
Kann ein Kind, das mit ELEVIDYS behandelt wurde, in Zukunft eine weitere Gentherapie erhalten?
Es lässt sich derzeit nicht sagen, ob ein Kind, das mit ELEVIDYS behandelt wurde, zukünftig für eine weitere Gentherapie in Frage kommt. Viele experimentelle Gentherapien für Duchenne-Muskeldystrophie schließen Patienten aus, die bereits eine Gentherapie erhalten haben. Die Eignung hängt vom jeweiligen Vektor, dem Wirkmechanismus, dem Antikörperstatus, den Sicherheitsanforderungen und dem Studienprotokoll ab.
Aus diesem Grund sollten Familien nicht davon ausgehen, dass die Behandlung mit ELEVIDYS den Zugang zu jeder zukünftigen Gentherapie ermöglicht oder ausschließt. Jede zukünftige Behandlung muss die Eignung anhand ihrer eigenen klinischen und regulatorischen Kriterien festlegen.
Ausschlusskriterien für Beispiele:
SGT-003Aktuelle oder frühere Behandlung mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Gentransfermedikament.
RGX-202: Vorherige Teilnahme an einer Gentherapiestudie ODER Empfänger eines Gentherapie-Medikaments.
Warum werden bei anderen Gentherapiestudien für DMD Patienten ausgeschlossen, die bereits eine Gentherapie erhalten haben?
Viele DMD-Gentherapien verwenden virale Vektoren wie AAV. Eine vorherige Gentherapie kann die Immunantwort beeinflussen und die Teilnahme an einer weiteren Gentherapiestudie erschweren.
Beispielsweise wird in einigen klinischen Studien zur DMD-Gentherapie eine vorherige Gentherapie als Ausschlusskriterium festgelegt. Dies bedeutet jedoch nicht, dass Patienten, die zuvor ELEVIDYS erhalten haben, von jeder zukünftigen Gentherapie dauerhaft ausgeschlossen werden. Die Eignung muss für jede Therapie und Studie individuell geprüft werden.
Ist Sarepta bewusst, dass ELEVIDYS in vielen Ländern möglicherweise nicht erstattungsfähig ist?
Der Zugang zu ELEVIDYS hängt von der behördlichen Zulassung, nationalen Erstattungsentscheidungen, privater Krankenversicherung und den jeweiligen Gesundheitssystemen ab. Sarepta bietet in den USA Patientenbetreuungsprogramme an, während Roche für die Zulassung und Vermarktung außerhalb der USA verantwortlich ist.
Daher bedeutet die behördliche Zulassung in einem Land nicht automatisch, dass jede anspruchsberechtigte Familie eine vollständige Kostenerstattung erhält. Aufgrund der hohen Kosten von ELEVIDYS könnten Familien in Ländern ohne ausreichende Kostenerstattung oder Versicherungsschutz erhebliche finanzielle Schwierigkeiten beim Zugang zu dieser Behandlung haben.
Warum ist ELEVIDYS so teuer?
Der Preis einer Gentherapie wird vom Hersteller festgelegt und wird von Faktoren wie Forschungs- und Entwicklungskosten, Herstellungskosten, klinischer Entwicklung, der geringen Anzahl von Patienten, die von seltenen Krankheiten betroffen sind, sowie dem kommerziellen Umfeld und den Erstattungsbedingungen beeinflusst.
Der von einem Gesundheitssystem oder einer Familie endgültig zu zahlende Betrag kann jedoch aufgrund von Erstattungsvereinbarungen, ausgehandelten Preisen, Rabatten und anderen Absprachen erheblich vom Listenpreis abweichen.
Die Bezahlbarkeit einer einmaligen Gentherapie bleibt ein wichtiges Thema für Familien und Gesundheitssysteme, insbesondere in Ländern mit geringerer Kaufkraft.
Können auch Familien außerhalb der Vereinigten Staaten auf ELEVIDYS zugreifen?
Ja. ELEVIDYS ist nicht mehr auf die USA beschränkt. Beispielsweise wurde ELEVIDYS in Japan im Jahr 2026 erstattungsfähig aufgenommen und anschließend dort auf den Markt gebracht. Sarepta meldete ebenfalls Zulassungen in mehreren Ländern, während Roche für die Zulassung und Vermarktung außerhalb der USA verantwortlich ist.
Verfügbarkeit, Anspruchsvoraussetzungen, Kostenerstattung und Zugang können sich jedoch von Land zu Land erheblich unterscheiden.
In welchen Ländern hat Roche die Zulassung von ELEVIDYS beantragt?
Roche teilte mit, dass Zulassungsanträge bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur sowie bei den Behörden in Japan, der Schweiz, Singapur, Hongkong und Saudi-Arabien eingereicht wurden.
Der regulatorische Status kann sich im Laufe der Zeit ändern. Familien sollten sich daher bei der zuständigen nationalen Regulierungsbehörde über den aktuellen Status informieren. Weiterlesen: Markt für Muskeldystrophie Duchenne wächst
Warum ist der ELEVIDYS-Antikörpertest wichtig?
ELEVIDYS verwendet einen AAVrh74-Virusvektor. Bereits vorhandene Antikörper gegen den Vektor können die Eignung für die Studie beeinträchtigen, da Bedenken hinsichtlich der Immunantwort und der Behandlungssicherheit bestehen.
In den ursprünglichen Zulassungsunterlagen für FDA wurde insbesondere das Vorhandensein signifikanter präexistenter Antikörper gegen AAVrh74 als ein Faktor berücksichtigt, der die Zulassungsberechtigung beeinflusst.
Daher ist die Antikörpertestung ein wichtiger Bestandteil der Entscheidung, ob ein Patient ELEVIDYS erhalten kann.
Kann ein Kind eine andere Behandlung erhalten, wenn ELEVIDYS nicht mehr wirkt?
Es gibt derzeit keinen etablierten klinischen Behandlungspfad, der garantiert, dass ein Patient, dessen Ansprechen auf ELEVIDYS nachlässt oder ausbleibt, anschließend eine andere Gentherapie erhalten kann.
Die Möglichkeit einer anderen Behandlung hängt vom Wirkmechanismus der zukünftigen Therapie, der Immunantwort, Sicherheitsaspekten, der Eignung für klinische Studien, den regulatorischen Anforderungen und dem individuellen Gesundheitszustand des Patienten ab.
Familien sollten daher zukünftige Behandlungsmöglichkeiten mit einem DMD-Spezialisten besprechen, anstatt anzunehmen, dass eine zweite Gentherapie automatisch möglich sein wird.
Wird Sarepta die Kosten für eine weitere Behandlung übernehmen, falls ELEVIDYS nicht wirkt?
Es gibt derzeit keine öffentlich festgelegte Richtlinie, die besagt, dass Sarepta automatisch für eine andere Gentherapie aufkommt, wenn ELEVIDYS nicht den erwarteten klinischen Nutzen bringt.
Die Kostenübernahme für zukünftige Behandlungen hängt im Allgemeinen vom Hersteller, dem Gesundheitssystem, dem Versicherer, dem regulatorischen Status und den geltenden Erstattungsregelungen ab.
Familien sollten sich vor wichtigen Behandlungsentscheidungen schriftliche Informationen über die Kostenübernahme und die potenziellen zukünftigen Kosten einholen.
Sind Patienten mit Becker-Muskeldystrophie für ELEVIDYS geeignet?
Die Becker-Muskeldystrophie (BMD) ist eine mildere Form der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), die sich typischerweise durch einen späteren Krankheitsbeginn und einen langsameren Verlauf auszeichnet. Sie wird ebenfalls durch Mutationen im DMD-Gen verursacht, wobei diese Mutationen in der Regel die Produktion eines Teils des funktionsfähigen Dystrophin-Proteins ermöglichen. Patienten mit Becker-Muskeldystrophie sind derzeit nicht für ELEVIDYS geeignet, da die Therapie für die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) indiziert ist. Mehr lesen: Dürfen Becker-Patienten Elevidys erhalten?
Wer sollte ELEVIDYS nicht erhalten?
Gemäß der aktuellen US-Zulassung (FDA) ist ELEVIDYS für ambulante Patienten ab 4 Jahren mit einer bestätigten DMD-Mutation indiziert. Daher sind nicht gehfähige Kinder mit DMD derzeit nicht für die Anwendung von ELEVIDYS gemäß dieser US-Zulassung geeignet. ELEVIDYS ist außerdem kontraindiziert bei Patienten mit einer Deletion, die Exon 8 und/oder Exon 9 des DMD-Gens betrifft.
Weitere Einschränkungen und Sicherheitsaspekte umfassen eine bereits bestehende Leberfunktionsstörung, eine aktive virale Leberinfektion, eine kürzlich erfolgte Impfung sowie eine aktive oder kürzlich erfolgte Infektion.
Die Zulassungskriterien können von Land zu Land unterschiedlich sein, daher sollten stets die jeweils geltenden lokalen Verschreibungsinformationen geprüft werden.
Warum wurde ELEVIDYS nicht von der Europäischen Arzneimittel-Agentur zugelassen?
Die Europäische Arzneimittel-Agentur empfahl im Juli 2025, die Marktzulassung für ELEVIDYS zu verweigern. Hauptgrund für die Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit war, dass die Zulassungsstudie nach 12 Monaten keine statistisch signifikante Verbesserung der NSAA im Vergleich zu Placebo nachweisen konnte.
Der Unterschied in der Veränderung des NSAA-Scores zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe betrug 0,65 Punkte auf einer 34-Punkte-Skala. EMA schlussfolgerte, dass dieser Unterschied zufallsbedingt sein könnte. EMA stellte außerdem fest, dass die Dystrophin-Expression nicht mit einer Verbesserung der Bewegungsfähigkeit in Verbindung gebracht werden konnte.
Dies ist ein wichtiger Unterschied: Bei der Entscheidung zu EMA ging es darum, ob die Evidenz einen ausreichenden klinischen Nutzen für die Marktzulassung belegte, und nicht lediglich darum, ob ELEVIDYS Dystrophin produzierte. Weiterlesen: Nicht genehmigt gemäß EMA
Bedeutet die Entscheidung EMA, dass ELEVIDYS keine klinische Wirkung hat?
Nein. Die Entscheidung EMA bedeutet nicht, dass ELEVIDYS nachweislich bei jedem Patienten keine biologische oder klinische Wirkung hat.
Die Studie EMA kam zu dem Schluss, dass die eingereichten Daten den für die Marktzulassung erforderlichen klinischen Nutzen nicht belegten. Insbesondere zeigte die Zulassungsstudie nach 12 Monaten keinen statistisch signifikanten Unterschied im NSAA-Wert.
Regulatorische Entscheidungen sollten daher von Aussagen unterschieden werden, die besagen, dass eine Behandlung bei jedem einzelnen Patienten entweder “wirkt” oder “nicht wirkt”.
Kann ELEVIDYS mehr als einmal verabreicht werden?
ELEVIDYS ist als Gentherapie mit einmaliger Gabe konzipiert. Eine zweite Verabreichung ist keine etablierte Standardbehandlung.
Ob eine wiederholte Verabreichung oder eine andere Gentherapie in Zukunft möglich sein wird, hängt von Entwicklungen in der Gentherapietechnologie, Immunreaktionen, klinischen Erkenntnissen und regulatorischen Entscheidungen ab.
Was passiert, wenn ELEVIDYS nicht den erwarteten Nutzen bringt?
Nach einer ELEVIDYS-Impfung gibt es keine garantierte Notfallbehandlung. Sollte der erwartete klinische Nutzen nicht eintreten, muss das Behandlungsteam die Situation neu bewerten und die verfügbaren Behandlungsstandards, klinische Studien und andere geeignete Behandlungsoptionen in Betracht ziehen.
Wichtig ist, dass Familien nicht davon ausgehen sollten, dass ein Versagen oder Wirkungsverlust bei ELEVIDYS automatisch die Berechtigung für eine andere Gentherapie begründet.
Warum ist der Zugang zu ELEVIDYS zwischen den Ländern unterschiedlich?
Der Zugang kann unterschiedlich sein, da behördliche Genehmigungen, Kostenerstattung, Gesundheitsfinanzierung, Versicherungsschutz, Preisverhandlungen und Behandlungsinfrastruktur in jedem Markt separat geregelt werden.
Japan hat beispielsweise ELEVIDYS im Jahr 2026 in seine Preisliste der Nationalen Krankenversicherung aufgenommen und ermöglicht damit die kommerzielle Behandlung von berechtigten Patienten.
Dies verdeutlicht, warum die behördliche Zulassung und der tatsächliche Patientenzugang zwei unterschiedliche Dinge sind.
Welche Fragen sollten Familien stellen, bevor sie sich für ELEVIDYS entscheiden?
Familien sollten gegebenenfalls ihren DMD-Spezialisten und ihren Gesundheitsdienstleister befragen:
• Ist das Kind gemäß der aktuellen lokalen Regelung anspruchsberechtigt?
• Wurden die erforderlichen Antikörpertests durchgeführt?
• Welche Risiken sind bekannt und welche Überwachungsanforderungen bestehen?
• Welche Belege stützen den erwarteten klinischen Nutzen?
• Was passiert, wenn die Behandlung nicht den erwarteten Nutzen bringt?
• Welche zukünftigen klinischen Studienoptionen könnten potenziell betroffen sein?
• Welcher Anteil der Behandlungskosten wird übernommen?
• Welche Kosten könnten weiterhin in der Verantwortung der Familie liegen?
• Gibt es eine schriftliche Erstattungs- oder Zahlungsvereinbarung?
• Welche langfristigen Nachuntersuchungen sind erforderlich?
Da die Gentherapie im Allgemeinen als einmalige Intervention gedacht ist, ist es besonders wichtig, sowohl die aktuelle Behandlungsentscheidung als auch mögliche zukünftige Behandlungsoptionen zu verstehen.
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