Die Exegenesis Bio und Modalis Therapeutics Corporation haben eine Forschungskooperation und einen Lizenzvertrag zur Weiterentwicklung von MDL-201, einer potenziellen neuen Behandlungsmethode für die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), bekannt gegeben.
Die Kooperation vereint zwei Technologien: die Epigenom-Editierungsplattform CRISPR-GNDM von Modalis und das muskelspezifische AAV-Kapsid EMC181 von Exegenesis Bio. Die Vereinbarung tritt voraussichtlich am 14. September 2026 in Kraft.
Ein anderer Ansatz zur Duchenne-Behandlung
MDL-201 wird als mutationsagnostische Therapie entwickelt, was bedeutet, dass sie potenziell ein breites Spektrum von Menschen mit DMD behandeln soll und nicht auf bestimmte Mutationen beschränkt ist.
Anstatt das Dystrophin-Gen zu ersetzen, ist MDL-201 so konzipiert, dass es die Produktion von Utrophin erhöht, einem Protein, das die Funktion von Dystrophin im Muskel teilweise ergänzen kann.
Die Therapie nutzt die von Modalis entwickelte CRISPR-GNDM-Technologie (Guide Nucleotide-Directed Modulation). Im Gegensatz zu herkömmlichen CRISPR-Verfahren, die DNA schneiden können, reguliert CRISPR-GNDM die Genexpression, ohne beide DNA-Stränge zu spalten. Ziel von MDL-201 ist die selektive und nachhaltige Aktivierung des Utrophin-Gens im Muskelgewebe.
Warum das AAV-Kapsid wichtig ist
Ein zentraler Bestandteil der Zusammenarbeit ist das EMC181 AAV-Kapsid von Exegenesis Bio.
AAV-Kapside sind die Transportkomponenten, die beim Transport von Gentherapie-Wirkstoffen in Zielzellen eingesetzt werden. EMC181 wurde so entwickelt, dass es eine hohe Affinität zu Muskelgewebe aufweist und gleichzeitig die Leber nicht angreift.
Diese Kombination soll die Aufnahme in die Muskulatur erhöhen und gleichzeitig die Belastung von Organen wie der Leber verringern. Die Unternehmen gehen davon aus, dass dies das therapeutische Profil von MDL-201 potenziell verbessern könnte.
Kombination zweier Technologien
Die Zusammenarbeit vereint die Gentherapie-Übertragungstechnologie von Exegenesis Bio mit der CRISPR-GNDM-Nutzlast und der Entwicklungserfahrung von Modalis.
Exegenesis Bio wird EMC181 beisteuern, während Modalis das Kapsid mit seiner CRISPR-GNDM-Technologie für MDL-201 nutzen wird. Die Unternehmen streben eine verbesserte muskelspezifische Verabreichung an und wollen das Programm durch präklinische und schließlich klinische Entwicklungsphasen vorantreiben.
Der CEO von Modalis, Haruhiko Morita, beschrieb die Kombination als Zusammenführung einer dauerhaften Utrophin-Aktivierung und einer gezielten Muskelverabreichung mit dem langfristigen Ziel, einen differenzierten Behandlungsansatz zu entwickeln, der potenziell auf verschiedene DMD-Mutationen anwendbar sein könnte.
Was dies für die DMD-Gemeinschaft bedeutet
MDL-201 stellt einen Ansatz dar, der sich von Therapien unterscheidet, die darauf abzielen, Dystrophin direkt zu ersetzen oder wiederherzustellen.
Es ist jedoch wichtig zu verstehen, dass sich MDL-201 noch in der Forschungs- und Entwicklungsphase befindet. Die Ankündigung beschreibt Pläne zur Weiterentwicklung des Programms hin zur präklinischen und klinischen Entwicklung; sie enthält keine Angaben zur klinischen Wirksamkeit oder Sicherheit bei Patienten.
Das unmittelbare Ziel der Unternehmen ist es, ihre Technologien zu kombinieren und die Entwicklung von MDL-201 zu beschleunigen. Bei erfolgreichem Verlauf des Programms könnte es sich letztendlich um eine weitere potenzielle Behandlungsstrategie für die Duchenne-Muskeldystrophie handeln.
Mehr erfahren: Karte der Standorte klinischer Studien zur Duchenne-Krankheit
