أعلنت شركتا Exegenesis Bio وModalis Therapeutics عن تعاون بحثي واتفاقية ترخيص لتطوير MDL-201، وهو علاج جديد محتمل لضمور دوشين العضلي (DMD).
يجمع هذا التعاون بين تقنيتين: منصة تحرير الإبيجينوم Modalis' CRISPR-GNDM، وغلاف الفيروس المرتبط بالغدانيات (AAV) الموجه للعضلات EMC181 من Exegenesis Bio. ومن المتوقع أن يدخل الاتفاق حيز التنفيذ في 14 سبتمبر 2026.
نهج مختلف لعلاج دوشين
يتم تطوير MDL-201 كعلاج غير مرتبط بنوع الطفرة، مما يعني أنه يهدف إلى معالجة مجموعة واسعة من الأشخاص المصابين بضمور العضلات الدوشيني بدلاً من أن يقتصر على طفرات محددة.
بدلاً من محاولة استبدال جين الديستروفين، تم تصميم MDL-201 لزيادة إنتاج اليوتروفين، وهو بروتين قد يكمل جزئيًا وظيفة الديستروفين في العضلات.
تعتمد هذه المعالجة على تقنية CRISPR-GNDM (التعديل الموجه بالنيوكليوتيدات الموجهة) الخاصة بشركة Modalis. وعلى عكس طرق CRISPR التقليدية التي قد تقطع الحمض النووي، صُممت تقنية CRISPR-GNDM لتنظيم التعبير الجيني دون قطع كلا شريطي الحمض النووي. أما بالنسبة لـ MDL-201، فالهدف هو تنشيط جين اليوتروفين في الأنسجة العضلية بشكل انتقائي ومستدام.
لماذا يُعد غلاف الفيروس المرتبط بالغدانيات مهمًا؟
أحد الأجزاء الرئيسية في هذا التعاون هو غلاف الفيروس الغدي المرتبط EMC181 الخاص بـ Exegenesis Bio.
تُعدّ قفيصات الفيروسات الغدية المرتبطة (AAV) مكونات التوصيل المستخدمة لنقل الحمولة المتعلقة بالعلاج الجيني إلى الخلايا المستهدفة. وقد صُمم الفيروس EMC181 هندسيًا ليتمتع بانجذاب عالٍ لأنسجة العضلات، مع خصائص تُبعده عن الكبد.
تهدف هذه التركيبة إلى زيادة وصول الدواء إلى العضلات مع تقليل تعرض أعضاء أخرى كالكبد. وتعتقد الشركات أن هذا قد يُحسّن من فعالية دواء MDL-201 العلاجية.
دمج تقنيتين
يجمع هذا التعاون بين تقنية توصيل العلاج الجيني Exegenesis Bio وحمولة Modalis وخبرة التطوير CRISPR-GNDM.
ستساهم شركة Exegenesis Bio في تطوير EMC181، بينما ستستخدم شركة Modalis الغلاف البروتيني بتقنية CRISPR-GNDM الخاصة بها لتطوير MDL-201. وتهدف الشركتان إلى تحسين توصيل الدواء إلى العضلات وتطوير البرنامج من خلال التجارب ما قبل السريرية وصولاً إلى التجارب السريرية.
وصف الرئيس التنفيذي لشركة Modalis، هاروهيكو موريتا، هذا المزيج بأنه يجمع بين التنشيط الدائم لليوتروفين والتوصيل الموجه للعضلات، بهدف طويل المدى يتمثل في تطوير نهج علاجي متميز يمكن تطبيقه على مختلف طفرات ضمور العضلات الدوشيني.
ماذا يعني هذا لمجتمع مرضى ضمور العضلات الدوشيني؟
يمثل MDL-201 نهجًا مختلفًا عن العلاجات المصممة لاستبدال أو استعادة الديستروفين بشكل مباشر.
مع ذلك، من المهم فهم أن MDL-201 لا يزال قيد البحث والتطوير. ويصف الإعلان خططًا لتطوير البرنامج نحو المراحل ما قبل السريرية والسريرية، ولكنه لا يتضمن أي نتائج تتعلق بالفعالية السريرية أو السلامة لدى المرضى.
يتمثل الهدف المباشر للشركات في دمج تقنياتها وتسريع تطوير MDL-201. إذا تقدم البرنامج بنجاح، فقد يمثل في نهاية المطاف استراتيجية علاجية محتملة أخرى لضمور دوشين العضلي.
اكتشف المزيد: خريطة مواقع التجارب السريرية لمرض دوشين
