Les sociétés Exegenesis Bio et Modalis Therapeutics ont annoncé une collaboration de recherche et un accord de licence pour faire progresser le MDL-201, un nouveau traitement potentiel pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
Cette collaboration associe deux technologies : la plateforme d’édition de l’épigénome Modalis’ CRISPR-GNDM et la capside AAV EMC181 de Exegenesis Bio, ciblant les muscles. L’accord devrait entrer en vigueur le 14 septembre 2026.
Une approche différente du traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne
Le MDL-201 est développé comme une thérapie indépendante des mutations, ce qui signifie qu'il est destiné à potentiellement traiter un large éventail de personnes atteintes de DMD plutôt que de se limiter à des mutations spécifiques.
Au lieu de tenter de remplacer le gène de la dystrophine, le MDL-201 est conçu pour augmenter la production d'utrophine, une protéine qui peut compléter partiellement la fonction de la dystrophine dans le muscle.
Cette thérapie utilise la technologie exclusive CRISPR-GNDM (Modulation dirigée par un nucléotide guide) de Modalis. Contrairement aux approches CRISPR classiques qui peuvent couper l'ADN, CRISPR-GNDM est conçu pour réguler l'expression génique sans altérer les deux brins d'ADN. Pour le MDL-201, l'objectif est d'activer de manière sélective et durable le gène de l'utrophine dans le tissu musculaire.
Pourquoi la capside de l'AAV est importante
L'un des éléments clés de cette collaboration est la capside AAV EMC181 de Exegenesis Bio.
Les capsides AAV sont les composants de vectorisation utilisés pour acheminer les agents thérapeutiques de thérapie génique jusqu'aux cellules cibles. L'EMC181 a été conçu pour présenter un tropisme élevé pour le tissu musculaire, tout en étant capable de cibler spécifiquement le foie.
Cette association vise à améliorer la diffusion du médicament dans les muscles tout en réduisant son exposition à des organes comme le foie. Les entreprises estiment que cela pourrait potentiellement améliorer le profil thérapeutique du MDL-201.
Combinaison de deux technologies
Cette collaboration associe la technologie d'administration de thérapie génique de Exegenesis Bio à l'expérience de développement et à la charge utile CRISPR-GNDM de Modalis.
Exegenesis Bio contribuera à l'EMC181, tandis que Modalis utilisera la capside associée à sa technologie CRISPR-GNDM pour le MDL-201. Les entreprises visent à améliorer le ciblage musculaire et à faire progresser le programme par le biais d'études précliniques, puis cliniques.
Le PDG de Modalis, Haruhiko Morita, a décrit cette combinaison comme alliant une activation durable de l'utrophine et une administration ciblée sur les muscles, avec pour objectif à long terme de développer une approche thérapeutique différenciée qui pourrait potentiellement être applicable à différentes mutations de la DMD.
Ce que cela signifie pour la communauté DMD
Le MDL-201 représente une approche différente des thérapies conçues pour remplacer ou restaurer directement la dystrophine.
Il est toutefois important de comprendre que le MDL-201 est encore au stade de la recherche et du développement. L’annonce décrit les plans visant à faire progresser le programme vers le développement préclinique et clinique ; elle ne présente pas de résultats d’efficacité ou d’innocuité chez les patients.
L'objectif immédiat des entreprises est de combiner leurs technologies et d'accélérer le développement du MDL-201. Si le programme aboutit, il pourrait à terme constituer une nouvelle stratégie thérapeutique potentielle pour la dystrophie musculaire de Duchenne.
Découvrez-en plus: Carte des sites d'essais cliniques sur la dystrophie musculaire de Duchenne
