As empresas Exegenesis Bio e Modalis Therapeutics anunciaram uma colaboração em pesquisa e um acordo de licenciamento para o desenvolvimento do MDL-201, um potencial novo tratamento para a distrofia muscular de Duchenne (DMD).
A colaboração reúne duas tecnologias: a plataforma de edição epigenômica Modalis-GNDM (CRISPR) e o capsídeo AAV direcionado a músculos EMC181 (Exegenesis Bio). O acordo deverá entrar em vigor em 14 de setembro de 2026.
Uma abordagem diferente para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne.
O MDL-201 está sendo desenvolvido como uma terapia agnóstica à mutação, o que significa que se destina a potencialmente tratar uma ampla gama de pessoas com DMD, em vez de se limitar a mutações específicas.
Em vez de tentar substituir o gene da distrofina, o MDL-201 foi projetado para aumentar a produção de utrofina, uma proteína que pode complementar parcialmente a função da distrofina no músculo.
A terapia utiliza a tecnologia proprietária Modalis, CRISPR-GNDM (Modulação Direcionada por Nucleotídeo Guia). Ao contrário das abordagens tradicionais de CRISPR que podem cortar o DNA, a CRISPR-GNDM foi projetada para regular a expressão gênica sem cortar ambas as fitas de DNA. Para o MDL-201, o objetivo é ativar de forma seletiva e sustentável o gene da utrofina no tecido muscular.
Por que o capsídeo do AAV é importante
Um dos elementos-chave da colaboração é o capsídeo AAV EMC181 do Exegenesis Bio.
Os capsídeos de AAV são os componentes de entrega utilizados para auxiliar no transporte de cargas úteis relacionadas à terapia gênica para as células-alvo. O EMC181 foi projetado para apresentar alto tropismo por tecido muscular, além de possuir propriedades de não direcionamento hepático.
Essa combinação visa aumentar a distribuição para o músculo, reduzindo a exposição a órgãos como o fígado. As empresas acreditam que isso pode potencialmente melhorar o perfil terapêutico do MDL-201.
Combinando duas tecnologias
A colaboração combina a tecnologia de administração de terapia genética da Exegenesis Bio com a carga útil e a experiência em desenvolvimento da Modalis, a CRISPR-GNDM.
A Exegenesis Bio contribuirá com o EMC181, enquanto a Modalis utilizará o capsídeo com sua tecnologia CRISPR-GNDM para o MDL-201. As empresas visam aprimorar a administração direcionada ao músculo e avançar o programa por meio do desenvolvimento não clínico e, eventualmente, clínico.
O CEO da Modalis, Haruhiko Morita, descreveu a combinação como a união da ativação duradoura da utrofina e da administração direcionada ao músculo, com o objetivo a longo prazo de desenvolver uma abordagem de tratamento diferenciada que possa ser potencialmente aplicável a diferentes mutações da DMD.
O que isso significa para a comunidade DMD?
O MDL-201 representa uma abordagem diferente das terapias concebidas para substituir ou restaurar diretamente a distrofina.
No entanto, é importante compreender que o MDL-201 ainda está em fase de pesquisa e desenvolvimento. O anúncio descreve planos para avançar o programa em direção ao desenvolvimento pré-clínico e clínico; não relata resultados de eficácia clínica ou segurança em pacientes.
O objetivo imediato das empresas é combinar suas tecnologias e acelerar o desenvolvimento do MDL-201. Se o programa progredir com sucesso, poderá representar, eventualmente, mais uma estratégia de tratamento potencial para a distrofia muscular de Duchenne.
Descubra mais: Mapa dos locais de ensaios clínicos da distrofia muscular de Duchenne
