Die Gentherapie Elevidys (Wirkstoff: Delandistrogen Moxeparvovec) wurde von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) nicht für die Behandlung gehfähiger Kinder im Alter von 3 bis 7 Jahren mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) zugelassen, da erhebliche Bedenken hinsichtlich des nachgewiesenen Nutzens bei dieser Patientengruppe bestanden. (Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA))
Hier sind die wichtigsten Gründe:
Inhaltsverzeichnis
Gründe für die Ablehnung von Elevidys durch EMA
Zu den konkreten Gründen zählen laut der öffentlichen Einschätzung des EMA:
- In der zentralen Studie (dem wichtigsten vorgelegten Beweismittel) zeigte sich nach 12 Monaten keine statistisch signifikante Verbesserung der motorischen Funktion (gemessen mit dem North Star Ambulatory Assessment, NSAA) zwischen dem Elevidys-Arm und dem Placebo-Arm. Der Unterschied betrug lediglich 0,65 Punkte auf einer 34-stufigen Skala, was laut EMA “möglicherweise auf Zufall beruht”. (Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA)) Mehr lesen: Was ist die ambulante Beurteilung nach North Star?
- Obwohl die Therapie die Expression einer kürzeren Form des Dystrophin-Proteins induzierte, konnte die Höhe dieser Dystrophin-Expression nicht zuverlässig mit einer bedeutsamen Verbesserung der Bewegungsfähigkeit in Verbindung gebracht werden. (Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA))
- Selbst bei der Betrachtung von Untergruppen von Patienten, die offenbar besser auf die Behandlung ansprachen, konnte das Unternehmen nicht überzeugend nachweisen, dass die Behandlung auch in diesen Gruppen einen klinisch bedeutsamen Nutzen brachte. (institut-myologie.org)
- Da das Unternehmen eine bedingte Marktzulassung beantragt hatte, legt das EMA den Standard zugrunde, dass ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis (d. h. Nachweis des Nutzens + beherrschbares Risiko) vorliegen muss, das durch überzeugende Daten gestützt wird. Das EMA kam zu dem Schluss, dass der Nutzen in diesem Zusammenhang nicht ausreichend nachgewiesen wurde, und verweigerte daher die Zulassung. (Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA))
Zusätzlicher Kontext und Bedenken
- Sicherheitsprobleme: Es gab auch erhebliche Sicherheitsbedenken, insbesondere bei nicht gehfähigen Patienten. Bei nicht gehfähigen Patienten, die Elevidys erhielten, wurden mehrere Todesfälle durch akutes Leberversagen gemeldet. Studien mit dieser Population wurden unterbrochen. (DMDWarrioR) Während die Ablehnung durch EMA in erster Linie auf der Wirksamkeit bei gehfähigen 3- bis 7-Jährigen beruhte, spielte das Sicherheitssignal wahrscheinlich auch im gesamten regulatorischen Umfeld eine Rolle.
- Der bei EMA eingereichte Antrag bezog sich auf ambulante Patienten im Alter von 3 bis 7 Jahren. Das Studiendesign und die Wahl des primären Endpunkts (Veränderung des NSAA nach 12 Monaten) wurden von EMA als unzureichend beurteilt, um eine signifikante Verlangsamung des Krankheitsverlaufs in dieser Gruppe nachzuweisen. (institut-myologie.org)
- Die Therapie war in einigen anderen Gebieten (z. B. Japan und einigen Ländern des Nahen Ostens) unter anderen regulatorischen Rahmenbedingungen zugelassen worden. (dmdwarrior.com)
- Die Stellungnahme von EMA (über seinen Ausschuss für Humanarzneimittel, CHMP) ist erst mit der Entscheidung der Europäischen Kommission rechtsverbindlich, in der Praxis führen negative Stellungnahmen des CHMP jedoch fast immer zur Ablehnung. (GlobeNewswire)
Zusammenfassung
Obwohl Elevidys einen neuartigen gentherapeutischen Ansatz für DMD darstellt, gelangte das EMA-Komitee zu dem Schluss, dass die vorgelegten Nachweise nicht ausreichend belegten, dass sich die motorischen Funktionen bei den gehfähigen Kindern (3–7 Jahre) verbessern. Zudem sei das Nutzen-Risiko-Verhältnis für diese Zielgruppe nicht geklärt. Daher empfahl das Komitee die Versagung der Marktzulassung.Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA))
