La thérapie génique Elevidys (substance active : delandistrogene moxeparvovec) n'a pas été approuvée par l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement des enfants ambulatoires âgés de 3 à 7 ans atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) en raison de préoccupations importantes concernant son bénéfice démontré dans cette population de patients.Agence européenne des médicaments (EMA))
Voici les principales raisons :
Table des matières
Motifs du refus du Elevidys par le EMA
Selon l'évaluation publique du EMA, les raisons spécifiques incluent :
- Dans l'étude pivot (principale preuve présentée), aucune amélioration statistiquement significative de la fonction motrice (mesurée selon l'échelle North Star Ambulatory Assessment, NSAA) n'a été observée à 12 mois entre le groupe Elevidys et le groupe placebo. La différence n'était que de 0,65 point sur une échelle de 34 points, ce qui, selon l'étude EMA, “ pourrait être dû au hasard ”.Agence européenne des médicaments (EMA)) En savoir plus: Qu’est-ce que l’évaluation ambulatoire North Star ?
- Bien que la thérapie ait induit l’expression d’une forme plus courte de la protéine dystrophine, les niveaux d’expression de cette dystrophine n’ont pas pu être liés de manière fiable à des améliorations significatives de la capacité de mouvement.Agence européenne des médicaments (EMA))
- Même en considérant des sous-groupes de patients qui semblaient mieux répondre, la société n’a pas pu démontrer de manière convaincante que le traitement apportait un bénéfice cliniquement significatif dans ces groupes non plus.institut-myologie.org)
- Étant donné que la société avait déposé une demande d'autorisation de mise sur le marché conditionnelle (AMM), la norme EMA exige un rapport bénéfice-risque positif (c'est-à-dire une preuve de bénéfice + un risque gérable) appuyé par des données convaincantes. L'AMM EMA a conclu que les bénéfices n'avaient pas été suffisamment démontrés dans ce contexte et a donc refusé l'autorisation.Agence européenne des médicaments (EMA))
Contexte et préoccupations supplémentaires
- Problèmes de sécurité : Des inquiétudes importantes ont également été soulevées en matière de sécurité, notamment chez les patients non ambulatoires. Plusieurs décès par insuffisance hépatique aiguë ont été signalés chez des patients non ambulatoires recevant Elevidys ; les essais cliniques dans cette population ont été interrompus.DMDWarrioR) Bien que le refus de EMA ait été principalement motivé par des raisons d’efficacité pour la population ambulatoire des enfants de 3 à 7 ans, le signal de sécurité a probablement pesé sur l’environnement réglementaire global.
- La demande soumise à EMA concernait les patients ambulatoires âgés de 3 à 7 ans. La conception de l'essai et le choix du critère d'évaluation principal (variation de l'AAS sur 12 mois) ont été jugés insuffisants par EMA pour démontrer un ralentissement significatif de la progression de la maladie dans ce groupe.institut-myologie.org)
- La thérapie a été approuvée dans d’autres territoires (par exemple, le Japon et certains pays du Moyen-Orient) dans le cadre de cadres réglementaires différents.dmdwarrior.com)
- L'avis du EMA (via son Comité des médicaments à usage humain, CHMP) n'est pas juridiquement contraignant jusqu'à la décision de la Commission européenne, mais dans la pratique, les avis négatifs du CHMP conduisent presque toujours à un refus.GlobeNewswire)
Résumé
Bien que le Elevidys représente une nouvelle approche de thérapie génique pour la DMD, l'étude EMA a conclu que les preuves présentées ne démontraient pas suffisamment son efficacité pour améliorer la fonction motrice chez les enfants ambulatoires cibles (3 à 7 ans) et que le rapport bénéfice/risque n'était pas établi pour cette population. Par conséquent, elle a recommandé le refus de l'autorisation de mise sur le marché.Agence européenne des médicaments (EMA))
En savoir plus: Vous pouvez accéder au rapport complet sur les raisons du refus Elevidys publié par EMA à partir de ce lien.
