Sapreme Therapeutics a annoncé des résultats précliniques prometteurs pour le SPM-2551, un traitement expérimental de la dystrophie musculaire de Duchenne (Duchenne) qui utilise la technologie de saut d'exons et des médicaments à base d'ARN, notamment des oligonucléotides antisens (ASO). La société a présenté ces nouvelles découvertes lors de la 22e réunion annuelle de l'Oligonucleotide Therapeutics Society (OTS) 2026. Les résultats ont montré des augmentations substantielles de la production de dystrophine après une seule faible dose dans un modèle préclinique de Duchenne.
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Comment fonctionne le SPM-2551 ?
La dystrophie musculaire de Duchenne est causée par des modifications génétiques qui empêchent l'organisme de produire suffisamment de dystrophine fonctionnelle, une protéine essentielle au maintien de la force et de la structure musculaire.
Le SPM-2551 combine trois composants : un anticorps ciblant le tissu musculaire, un oligonucléotide antisens d'exclusion d'exon conçu pour aider à restaurer la production de dystrophine et la technologie SPT exclusive de Sapreme.
La technologie SPT vise à résoudre un problème majeur pour les médicaments à base d'ARN. Après leur entrée dans une cellule, ces médicaments peuvent se retrouver piégés dans de petites structures appelées endosomes, les empêchant d'atteindre leur cible. La technologie de Sapreme est conçue pour permettre à une plus grande quantité de médicament de s'échapper de ces structures et d'agir à l'intérieur de la cellule.
Augmentation de la dystrophine à plus de 35% et 55% des niveaux normaux
Les résultats les plus remarquables proviennent d'un modèle murin humanisé de la maladie de Duchenne, développé dans les laboratoires de la professeure Annemieke Aartsma-Rus.
Le SPM-2551 a permis d'obtenir un saut d'exon 5 à 10 fois supérieur à celui des oligonucléotides de comparaison, même en utilisant une dose d'oligonucléotide antisens environ dix fois inférieure.
Les résultats concernant la dystrophine étaient particulièrement encourageants :
- À 1 mg/kg : la dystrophine a atteint plus de 35% de niveaux normaux.
- À 3 mg/kg : la dystrophine a atteint plus de 55% de niveaux normaux.
Ces résultats ont été mesurés 56 jours après une administration unique. Les observations indiquent que des doses plus élevées ont induit une restauration plus importante de la dystrophine et que cet effet s'est maintenu pendant toute la durée de l'observation.
Sapreme a déclaré que son objectif de développement est de restaurer la dystrophine à des niveaux supérieurs à la normale (15%). Les résultats précliniques publiés ont dépassé cet objectif aux deux doses testées. Cependant, ces résultats proviennent d'un modèle animal et ne permettent pas de prédire l'efficacité du traitement chez l'humain.
Quand les essais cliniques sur l'homme débuteront-ils ?
Sapreme se prépare à lancer des études précliniques pour le SPM-2551 en 2027. Ces études visent à générer les données nécessaires pour appuyer une éventuelle demande d'autorisation de lancement d'essais cliniques.
L'entreprise n'a pas annoncé de date précise pour le début des essais cliniques. Son plan actuel consiste à faire progresser le candidat vers le développement clinique, en commençant par les préparations précliniques nécessaires.
Que signifient ces résultats pour la dystrophie musculaire de Duchenne ?
Dans un modèle préclinique, le SPM-2551 a démontré une restauration substantielle de la dystrophine après une seule faible dose. Son système de ciblage et sa technologie d'échappement endosomal pourraient également permettre d'obtenir des effets avec des doses plus faibles et des intervalles potentiellement plus longs entre les administrations.
La prochaine étape cruciale consistera à déterminer si ces résultats peuvent être reproduits de manière sûre et efficace chez l'humain. Tant que les essais cliniques n'auront pas apporté cette preuve, le SPM-2551 demeure un traitement expérimental et ses bénéfices potentiels pour les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne ne sont pas encore établis.
Découvrez-en plus: Carte des sites d'essais cliniques sur la dystrophie musculaire de Duchenne
