A Sapreme Therapeutics anunciou resultados pré-clínicos promissores para o SPM-2551, um tratamento experimental para a distrofia muscular de Duchenne (Duchenne) que utiliza a tecnologia de exclusão de éxons e medicamentos baseados em RNA, incluindo oligonucleotídeos antissenso (ASOs). A empresa apresentou as novas descobertas na 22ª Reunião Anual da Sociedade de Terapêutica de Oligonucleotídeos (OTS) 2026. Os resultados mostraram aumentos substanciais na produção de distrofina após uma única dose baixa em um modelo pré-clínico de distrofia muscular de Duchenne.
Índice
Como funciona o SPM-2551?
A distrofia muscular de Duchenne é causada por alterações genéticas que impedem o organismo de produzir distrofina funcional em quantidade suficiente, uma proteína essencial para manter a força e a estrutura muscular.
O SPM-2551 combina três componentes: um anticorpo que tem como alvo o tecido muscular, um oligonucleotídeo antissenso de exclusão de éxon projetado para ajudar a restaurar a produção de distrofina e a tecnologia SPT proprietária da Sapreme.
A tecnologia SPT visa solucionar um grande desafio para medicamentos baseados em RNA. Após entrarem em uma célula, esses medicamentos podem ficar presos dentro de pequenas estruturas chamadas endossomos, impedindo-os de atingir seu alvo. A tecnologia da Sapreme foi projetada para ajudar uma maior quantidade do medicamento a escapar dessas estruturas e agir dentro da célula.
A distrofina aumentou para mais de 35% e 55% dos níveis normais.
As descobertas mais notáveis vieram de um modelo de rato com distrofia muscular de Duchenne humanizado, desenvolvido nos laboratórios da professora Annemieke Aartsma-Rus.
O SPM-2551 alcançou um nível de exclusão de éxons de 5 a 10 vezes maior do que os oligonucleotídeos comparadores, mesmo utilizando uma dose de oligonucleotídeo antissenso aproximadamente dez vezes menor.
Os resultados da distrofina foram particularmente encorajadores:
- Na dose de 1 mg/kg: a distrofina atingiu níveis superiores a 35% acima do normal.
- Na dose de 3 mg/kg: a distrofina atingiu níveis superiores a 55% acima do normal.
Esses resultados foram medidos 56 dias após uma única administração. Os achados indicam que doses mais elevadas produziram maior restauração da distrofina e que o efeito se manteve durante todo o período de observação.
A Sapreme declarou que seu objetivo de desenvolvimento é restaurar a distrofina a níveis superiores aos normais (15%). Os resultados pré-clínicos relatados superaram essa meta em ambas as doses testadas. No entanto, essas descobertas provêm de um modelo animal e não estabelecem como o tratamento se comportará em humanos.
Quando começarão os testes em humanos?
A Sapreme está se preparando para iniciar os estudos que viabilizam a solicitação de IND (Investigational New Drug) para o SPM-2551 em 2027. Esses estudos têm como objetivo gerar os dados necessários para apoiar uma possível solicitação para iniciar ensaios clínicos.
A empresa não anunciou uma data específica para o início dos testes em humanos. O plano atual é avançar com o candidato rumo ao desenvolvimento clínico, começando com os preparativos pré-clínicos necessários.
O que esses resultados significam para a distrofia muscular de Duchenne?
Em um modelo pré-clínico, o SPM-2551 demonstrou restauração substancial da distrofina após uma única dose baixa. Sua tecnologia de administração direcionada e escape endossomal também pode ajudar a alcançar efeitos com doses menores e intervalos potencialmente mais longos entre as administrações.
O próximo passo importante será determinar se esses resultados podem ser reproduzidos com segurança e eficácia em humanos. Até que os ensaios clínicos forneçam essa evidência, o SPM-2551 permanece um tratamento experimental, e seus potenciais benefícios para pessoas com distrofia muscular de Duchenne ainda não foram estabelecidos.
Descubra mais: Mapa dos locais de ensaios clínicos da distrofia muscular de Duchenne
