A Ractigen Therapeutics apresentou dados positivos inéditos em humanos para o RAG-18 (NCT07282652), um tratamento experimental para a distrofia muscular de Duchenne (Duchenne) que utiliza pequenos RNAs ativadores (saRNAs) para aumentar a produção de utrofina. Os dados do estudo de Fase I foram apresentados no 31º Congresso Anual da World Muscle Society (WMS 2026) em Hiroshima, Japão. Os resultados fornecem evidências clínicas iniciais de que o saRNA pode atingir o músculo esquelético humano e ativar uma proteína natural. Saiba mais: NCT07282652
O que é a utrofina e por que ela é importante?
A utrofina é uma proteína natural estruturalmente relacionada à distrofina. Na distrofia muscular de Duchenne (DMD), a ausência de distrofina funcional danifica as fibras musculares. A utrofina pode atuar como substituta da distrofina na membrana muscular, independentemente da mutação específica do gene DMD que a pessoa possua.
Por essa razão, o aumento da utrofina pode oferecer uma abordagem de tratamento que não depende da mutação genética específica do paciente. O RAG-18 foi desenvolvido para aumentar a produção endógena de utrofina, em vez de introduzir um gene substituto.
Como funciona o RAG-18?
O RAG-18 utiliza a tecnologia de ativação de RNA Ractigen Therapeutics' e é administrado através da tecnologia de oligonucleotídeos conjugados a lipídios (LiCO™) da empresa. É administrado por infusão intravenosa mensal.
O tratamento foi desenvolvido para utilizar o próprio mecanismo de transcrição da célula a fim de aumentar a produção de utrofina. Ele não utiliza um vetor viral nem edição permanente de DNA. O RAG-18 também recebeu a designação de Medicamento Órfão e a designação de Doença Pediátrica Rara dos EUA (FDA).
O que demonstraram os três primeiros participantes?
Os dados apresentados provêm da primeira coorte de três meninos ambulantes com idades entre 4 e 15 anos com distrofia muscular de Duchenne geneticamente confirmada. Eles receberam 15 mg de RAG-18 mensalmente e foram acompanhados até o 169º dia.
As biópsias musculares mostraram um aumento de 3,5 a 5,3 vezes na utrofina na membrana muscular em comparação com o nível basal. Os pesquisadores também observaram alterações na estrutura muscular, incluindo aumento no tamanho das fibras musculares e redução da gordura muscular. A ressonância magnética muscular mostrou reduções em medidas associadas ao edema e à inflamação muscular ativa. Leia mais: Segurança e tolerabilidade do RAG-18
Os resultados funcionais mostraram sinais mistos, mas geralmente positivos ou estáveis. Um participante melhorou a distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos em 36,5 metros, enquanto outro manteve a mesma distância. Um terceiro participante apresentou uma redução de 62,5 metros. As medidas pulmonares mostraram tendências numéricas positivas nos três participantes. A função cardíaca permaneceu dentro dos limites normais durante o acompanhamento de 24 semanas.
Segurança e próximos passos
O RAG-18 demonstrou um perfil de segurança e tolerabilidade favorável na primeira coorte. Não houve toxicidades limitantes da dose, eventos adversos graves ou eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3 ou superior. Os eventos adversos relatados foram leves e transitórios.
O segundo grupo, que utiliza uma dose mensal de 30 mg, está totalmente inscrito e o acompanhamento de segurança continua.
Essas descobertas iniciais fornecem comprovação clínica do mecanismo de ativação do RNA na distrofia muscular de Duchenne, demonstrando que o RAG-18 pode aumentar a utrofina no músculo esquelético humano. No entanto, os resultados funcionais foram variados entre os três participantes, e o estudo ainda está em fase inicial.
Descubra mais: Mapa dos locais de ensaios clínicos da distrofia muscular de Duchenne
