Ractigen Therapeutics a présenté des données positives de première administration chez l'homme pour RAG-18 (NCT07282652), un traitement expérimental pour la dystrophie musculaire de Duchenne (Duchenne) qui utilise de petits ARN activateurs (saRNA) pour augmenter la production d'utrophine. Les données de l'étude de phase I ont été présentées lors du 31e congrès annuel de la World Muscle Society (WMS 2026) à Hiroshima, au Japon. Ces résultats apportent les premières preuves cliniques que l'ARNsi peut atteindre le muscle squelettique humain et activer une protéine naturelle. En savoir plus : NCT07282652
Qu'est-ce que l'utrophine et pourquoi est-elle importante ?
L'utrophine est une protéine naturelle structurellement apparentée à la dystrophine. Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, l'absence de dystrophine fonctionnelle endommage les fibres musculaires. L'utrophine peut se substituer à la dystrophine au niveau de la membrane musculaire, quelle que soit la mutation spécifique du gène DMD dont souffre la personne.
C’est pourquoi l’augmentation de l’utrophine pourrait constituer une approche thérapeutique indépendante de la mutation génétique spécifique du patient. Le RAG-18 vise à stimuler la production endogène d’utrophine plutôt que d’introduire un gène de remplacement.
Comment fonctionne le RAG-18 ?
RAG-18 utilise la technologie d'activation de l'ARN Ractigen Therapeutics et est administré grâce à la technologie d'oligonucléotides conjugués aux lipides (LiCO™) de la société. Il est administré par perfusion intraveineuse mensuelle.
Ce traitement vise à utiliser le mécanisme de transcription cellulaire pour augmenter la production d'utrophine. Il ne fait appel ni à un vecteur viral ni à une modification permanente de l'ADN. RAG-18 a également reçu la désignation de médicament orphelin et la désignation de maladie pédiatrique rare aux États-Unis (FDA).
Qu'ont montré les trois premiers participants ?
Les données rapportées proviennent de la première cohorte de trois garçons ambulatoires âgés de 4 à 15 ans atteints de dystrophie musculaire de Duchenne confirmée génétiquement. Ils ont reçu 15 mg de RAG-18 par mois et ont été suivis jusqu'au jour 169.
Les biopsies musculaires ont montré une augmentation de 3,5 à 5,3 fois de l'utrophine au niveau de la membrane musculaire par rapport à la valeur de référence. Les chercheurs ont également observé des modifications de la structure musculaire, notamment une augmentation de la taille des fibres musculaires et une réduction de la masse grasse. L'IRM musculaire a révélé une diminution des paramètres associés à l'œdème et à l'inflammation musculaires actifs. Lire la suite : Sécurité et tolérance du RAG-18
Les résultats fonctionnels ont montré des signes mitigés, mais globalement positifs ou stables. Un participant a amélioré sa distance de marche de 36,5 mètres en 6 minutes, tandis qu'un autre a maintenu la sienne. Un troisième participant a enregistré une diminution de 62,5 mètres. Les mesures pulmonaires ont montré des tendances numériques positives chez les trois participants. La fonction cardiaque est restée dans les limites de la normale pendant les 24 semaines de suivi.
Sécurité et prochaines étapes
Dans la première cohorte, le RAG-18 a présenté un profil de sécurité et de tolérance favorable. Aucune toxicité limitant la dose, aucun événement indésirable grave ni aucun événement indésirable de grade 3 ou supérieur survenu pendant le traitement n'ont été observés. Les événements indésirables rapportés étaient légers et transitoires.
La deuxième cohorte, utilisant une dose mensuelle de 30 mg, est entièrement recrutée et le suivi de sécurité se poursuit.
Ces premiers résultats apportent une preuve clinique du mécanisme d'activation de l'ARN dans la dystrophie musculaire de Duchenne, démontrant que RAG-18 peut augmenter l'utrophine dans le muscle squelettique humain. Cependant, les résultats fonctionnels étaient mitigés chez les trois participants, et l'étude n'en est qu'à ses débuts.
Découvrez-en plus: Carte des sites d'essais cliniques sur la dystrophie musculaire de Duchenne
