Ractigen Therapeutics hat positive erste Ergebnisse aus Studien am Menschen für RAG-18 (NCT07282652) vorgelegt, einer experimentellen Behandlung für die Duchenne-Muskeldystrophie (Duchenne), bei der kleine aktivierende RNA (saRNA) eingesetzt wird, um die Produktion von Utrophin zu steigern. Die Daten der Phase-I-Studie wurden auf dem 31. Jahreskongress der World Muscle Society (WMS 2026) in Hiroshima, Japan, vorgestellt. Die Ergebnisse liefern erste klinische Hinweise darauf, dass saRNA menschliche Skelettmuskeln erreichen und ein natürlich vorkommendes Protein aktivieren kann. Mehr erfahren: NCT07282652
Was ist Utrophin und warum ist es wichtig?
Utrophin ist ein natürlich vorkommendes Protein, das strukturell mit Dystrophin verwandt ist. Bei der Duchenne-Muskeldystrophie führt der Mangel an funktionsfähigem Dystrophin zu Schäden an den Muskelfasern. Utrophin kann unabhängig von der spezifischen DMD-Mutation, die bei einer Person vorliegt, als Ersatz für Dystrophin an der Muskelmembran fungieren.
Aus diesem Grund könnte eine Steigerung des Utrophinspiegels einen Behandlungsansatz darstellen, der nicht von der jeweiligen genetischen Mutation des Patienten abhängt. RAG-18 ist darauf ausgelegt, die körpereigene Utrophinproduktion zu erhöhen, anstatt ein Ersatzgen einzuführen.
Wie funktioniert RAG-18?
RAG-18 nutzt die RNA-Aktivierungstechnologie Ractigen Therapeutics und wird mittels der Lipid-konjugierten Oligonukleotid-Technologie (LiCO™) des Unternehmens verabreicht. Die Gabe erfolgt als monatliche intravenöse Infusion.
Die Behandlung nutzt die zelleigene Transkriptionsmaschinerie, um die Utrophinproduktion zu steigern. Sie verwendet weder einen viralen Vektor noch eine permanente DNA-Veränderung. RAG-18 hat zudem den Orphan-Drug-Status und den Status eines Arzneimittels für seltene pädiatrische Erkrankungen vom US-amerikanischen Arzneimittelamt (FDA) erhalten.
Was zeigten die ersten drei Teilnehmer?
Die berichteten Daten stammen aus der ersten Kohorte von drei gehfähigen Jungen im Alter von 4–15 Jahren mit genetisch bestätigter Duchenne-Muskeldystrophie. Sie erhielten monatlich 15 mg RAG-18 und wurden bis Tag 169 nachbeobachtet.
Muskelbiopsien zeigten einen 3,5- bis 5,3-fachen Anstieg von Utrophin an der Muskelmembran im Vergleich zum Ausgangswert. Die Forscher beobachteten zudem Veränderungen der Muskelstruktur, darunter eine Vergrößerung der Muskelfasern und eine Reduzierung des Muskelfetts. Die Muskel-MRT zeigte eine Verringerung der Messwerte, die mit aktiven Muskelödemen und Entzündungen in Zusammenhang stehen. Weiterlesen: Sicherheit und Verträglichkeit von RAG-18
Die funktionellen Ergebnisse zeigten gemischte, aber insgesamt positive bzw. stabile Signale. Ein Teilnehmer verbesserte seine Gehstrecke im 6-Minuten-Gehtest um 36,5 Meter, während ein anderer seine Gehstrecke beibehielt. Bei einem dritten Teilnehmer verschlechterte sich die Gehstrecke um 62,5 Meter. Die Lungenfunktionswerte zeigten bei allen drei Teilnehmern positive numerische Trends. Die Herzfunktion blieb während der 24-wöchigen Nachbeobachtung im Normbereich.
Sicherheit und nächste Schritte
RAG-18 zeigte in der ersten Kohorte ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Es traten keine dosislimitierenden Toxizitäten, schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse des Grades 3 oder höher auf. Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren leicht und vorübergehend.
Die zweite Kohorte, die eine monatliche Dosis von 30 mg erhält, ist vollständig rekrutiert, und die Sicherheitsnachbeobachtung wird fortgesetzt.
Diese ersten Ergebnisse liefern einen klinischen Beweis für den Mechanismus der RNA-Aktivierung bei Duchenne und zeigen, dass RAG-18 die Utrophin-Konzentration in der menschlichen Skelettmuskulatur erhöhen kann. Die funktionellen Ergebnisse der drei Teilnehmer waren jedoch uneinheitlich, und die Studie befindet sich noch in einem frühen Stadium.
Mehr erfahren: Karte der Standorte klinischer Studien zur Duchenne-Krankheit
