Компания Ractigen Therapeutics представила положительные результаты первых испытаний на людях препарата RAG-18 (NCT07282652), экспериментального средства для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, использующего малые активирующие РНК (saRNA) для увеличения выработки утрофина. Данные исследования I фазы были представлены на 31-м ежегодном конгрессе Всемирного общества мышечных заболеваний (WMS 2026) в Хиросиме, Япония. Результаты предоставляют предварительные клинические доказательства того, что saRNA может достигать скелетных мышц человека и активировать естественный белок. Подробнее: NCT07282652
Что такое утрофин и почему он важен?
Утрофин — это встречающийся в природе белок, структурно родственный дистрофину. При мышечной дистрофии Дюшенна недостаток функционального дистрофина повреждает мышечные волокна. Утрофин может выступать в качестве заменителя дистрофина в мышечной мембране, независимо от конкретной мутации гена DMD, которой обладает человек.
По этой причине повышение уровня утрофина может предложить подход к лечению, не зависящий от конкретной генетической мутации пациента. Препарат RAG-18 разработан для увеличения собственной выработки утрофина в организме, а не для введения замещающего гена.
Как работает RAG-18?
В препарате RAG-18 используется технология активации РНК Ractigen Therapeutics', а доставка осуществляется с помощью разработанной компанией технологии липидно-конъюгированных олигонуклеотидов (LiCO™). Препарат вводится внутривенно ежемесячно.
Данный метод лечения разработан с использованием собственного транскрипционного механизма клетки для увеличения выработки утрофина. Он не использует вирусный вектор или необратимое редактирование ДНК. Препарат RAG-18 также получил статус орфанного препарата и статус препарата для лечения редких педиатрических заболеваний в США (номер заявки FDA).
Что показали первые три участника?
Представленные данные получены от первой группы из трех амбулаторных мальчиков в возрасте от 4 до 15 лет с генетически подтвержденным диагнозом мышечной дистрофии Дюшенна. Им ежемесячно давали 15 мг RAG-18, и за ними наблюдали до 169-го дня.
Биопсия мышц показала 3,5-5,3-кратное увеличение уровня утрофина в мышечной мембране по сравнению с исходным уровнем. Исследователи также наблюдали изменения в структуре мышц, включая увеличение размера мышечных волокон и уменьшение количества жира в мышцах. МРТ мышц показала снижение показателей, связанных с активным отеком и воспалением мышц. Подробнее: Безопасность и переносимость RAG-18
Результаты функционального обследования показали смешанные, но в целом положительные или стабильные показатели. Один участник улучшил свой результат в 6-минутной ходьбе на 36,5 метров, в то время как другой сохранил свой результат. У третьего участника наблюдалось снижение результата на 62,5 метра. Показатели функции легких продемонстрировали положительную числовую тенденцию у всех трех участников. Функция сердца оставалась в пределах нормы в течение 24-недельного периода наблюдения.
Безопасность и дальнейшие шаги
В первой когорте RAG-18 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости. Не было зарегистрировано токсических эффектов, ограничивающих дозу, серьезных нежелательных явлений или нежелательных явлений 3-й степени тяжести и выше, возникших в ходе лечения. Сообщенные нежелательные явления были легкими и временными.
Вторая группа пациентов, принимающих препарат в дозе 30 мг ежемесячно, полностью укомплектована, и наблюдение за безопасностью продолжается.
Эти предварительные результаты предоставляют клиническое доказательство механизма активации РНК при мышечной дистрофии Дюшенна, показывая, что RAG-18 может увеличивать уровень утрофина в скелетных мышцах человека. Однако функциональные результаты у трех участников оказались неоднозначными, и исследование находится еще на ранней стадии.
Узнайте больше: Карта мест проведения клинических исследований мышечной дистрофии Дюшенна
