أعلنت شركة Sapreme Therapeutics عن نتائج ما قبل السريرية الواعدة لـ SPM-2551، وهو علاج تجريبي لضمور دوشين العضلي (دوشين) يستخدم تقنية تخطي الإكسون والأدوية القائمة على الحمض النووي الريبي، بما في ذلك قليل النوكليوتيدات المضادة للحساسية (ASOs). عرضت الشركة النتائج الجديدة في الاجتماع السنوي الثاني والعشرين لجمعية علاجات الأوليغونوكليوتيد (OTS) 2026. وأظهرت النتائج زيادات كبيرة في إنتاج الديستروفين بعد جرعة منخفضة واحدة في نموذج دوشين قبل السريري.
جدول المحتويات
كيف يعمل جهاز SPM-2551؟
ينتج مرض دوشين عن تغيرات جينية تمنع الجسم من إنتاج كمية كافية من الديستروفين الوظيفي، وهو بروتين ضروري للحفاظ على قوة العضلات وبنيتها.
يجمع SPM-2551 بين ثلاثة مكونات: جسم مضاد يستهدف أنسجة العضلات، وأوليغونوكليوتيد مضاد للجين مصمم للمساعدة في استعادة إنتاج الديستروفين، وتقنية SPT الخاصة بشركة Sapreme.
تهدف تقنية SPT إلى حل تحدٍّ رئيسي يواجه الأدوية القائمة على الحمض النووي الريبي (RNA). فبعد دخولها الخلية، قد تُحاصر هذه الأدوية داخل تراكيب صغيرة تُسمى الجسيمات الداخلية، مما يمنعها من الوصول إلى هدفها المنشود. صُممت تقنية Sapreme لمساعدة المزيد من الدواء على الخروج من هذه التراكيب والعمل داخل الخلية.
ارتفع مستوى الديستروفين إلى أكثر من 35% و 55% من المستويات الطبيعية
وجاءت أبرز النتائج من نموذج فأر دوشين البشري الذي تم تطويره في مختبرات البروفيسورة أنيميك آرتسما-روس.
حقق SPM-2551 تخطي الإكسون بمقدار 5-10 أضعاف مقارنة بالنيوكليوتيدات المقارنة، حتى عند استخدام جرعة من النيوكليوتيدات المضادة للحساسية أقل بحوالي عشر مرات.
وكانت نتائج الديستروفين مشجعة بشكل خاص:
- عند جرعة 1 ملغم/كغم: وصل مستوى الديستروفين إلى أكثر من 35% من المستويات الطبيعية.
- عند جرعة 3 ملغ/كغ: وصل مستوى الديستروفين إلى أكثر من 55% من المستويات الطبيعية.
تم قياس هذه النتائج بعد 56 يومًا من تناول جرعة واحدة. وتشير النتائج إلى أن الجرعات الأعلى أدت إلى استعادة أكبر للديستروفين، وأن هذا التأثير استمر طوال فترة الملاحظة.
أعلنت شركة سابريم أن هدفها التطويري هو استعادة مستوى الديستروفين إلى أكثر من 15% من المستويات الطبيعية. وقد تجاوزت النتائج ما قبل السريرية المُبلغ عنها هذا الهدف عند كلتا الجرعتين المختبرتين. مع ذلك، فإن هذه النتائج مستمدة من نموذج حيواني، ولا تُحدد مدى فعالية العلاج لدى البشر.
متى ستبدأ التجارب السريرية على البشر؟
تستعد شركة Sapreme لإجراء دراسات تمكينية لـ SPM-2551 في عام 2027. تهدف هذه الدراسات إلى توليد البيانات اللازمة لدعم طلب محتمل لبدء التجارب السريرية.
لم تعلن الشركة عن تاريخ محدد لبدء التجارب على البشر. تتمثل خطتها الحالية في تطوير المرشح نحو مرحلة التطوير السريري، بدءًا من التحضيرات ما قبل السريرية اللازمة.
ماذا تعني هذه النتائج بالنسبة لمرض دوشين؟
أظهر المركب SPM-2551 استعادة ملحوظة للديستروفين بعد جرعة منخفضة واحدة في نموذج ما قبل السريري. وقد تساعد تقنية التوصيل الموجه وتقنية الهروب من الجسيمات الداخلية على تحقيق التأثيرات بجرعات أقل وفترات زمنية أطول بين الجرعات.
تتمثل الخطوة المهمة التالية في تحديد ما إذا كان بالإمكان تكرار هذه النتائج بأمان وفعالية على البشر. إلى حين تقديم التجارب السريرية لهذا الدليل، يبقى عقار SPM-2551 علاجًا تجريبيًا، ولم تُثبت بعد فوائده المحتملة للأشخاص المصابين بضمور دوشين العضلي.
اكتشف المزيد: خريطة مواقع التجارب السريرية لمرض دوشين
