Sapreme Therapeutics hat vielversprechende präklinische Ergebnisse für SPM-2551 bekannt gegeben, eine experimentelle Behandlung für die Duchenne-Muskeldystrophie (Duchenne), die Exon-Skipping-Technologie und RNA-basierte Medikamente, einschließlich Antisense-Oligonukleotide (ASOs), verwendet. Das Unternehmen präsentierte die neuen Erkenntnisse auf der 22. Jahrestagung der Oligonucleotide Therapeutics Society (OTS) 2026. Die Ergebnisse zeigten einen deutlichen Anstieg der Dystrophinproduktion nach einer einzigen niedrigen Dosis in einem präklinischen Duchenne-Modell.
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Wie funktioniert SPM-2551?
Die Duchenne-Krankheit wird durch genetische Veränderungen verursacht, die den Körper daran hindern, ausreichend funktionsfähiges Dystrophin zu produzieren, ein Protein, das für den Erhalt der Muskelkraft und -struktur unerlässlich ist.
SPM-2551 kombiniert drei Komponenten: einen Antikörper, der auf Muskelgewebe abzielt, ein Exon-Skipping-Antisense-Oligonukleotid, das zur Wiederherstellung der Dystrophinproduktion beitragen soll, und die firmeneigene SPT-Technologie von Sapreme.
Die SPT-Technologie zielt darauf ab, eine zentrale Herausforderung für RNA-basierte Medikamente zu lösen. Nach dem Eindringen in eine Zelle können diese Medikamente in kleinen Strukturen, sogenannten Endosomen, eingeschlossen werden und so ihr Ziel nicht erreichen. Die Technologie von Sapreme soll dazu beitragen, dass mehr Medikamente aus diesen Strukturen freigesetzt werden und innerhalb der Zelle wirken können.
Dystrophinwerte stiegen auf über 35% und 55% normale Werte an.
Die bemerkenswertesten Erkenntnisse stammen von einem humanisierten Duchenne-Mausmodell, das in den Laboren von Professorin Annemieke Aartsma-Rus entwickelt wurde.
SPM-2551 erreichte eine 5- bis 10-mal höhere Exon-Skipping-Rate als die Vergleichs-Oligonukleotide, selbst bei Verwendung einer etwa zehnmal niedrigeren Antisense-Oligonukleotid-Dosis.
Die Dystrophin-Ergebnisse waren besonders ermutigend:
- Bei einer Konzentration von 1 mg/kg erreichte Dystrophin mehr als 351 TP179 T normale Werte.
- Bei 3 mg/kg: Dystrophin erreichte mehr als 55% der normalen Werte.
Diese Ergebnisse wurden 56 Tage nach einer einmaligen Verabreichung gemessen. Die Befunde deuten darauf hin, dass höhere Dosen eine stärkere Dystrophin-Wiederherstellung bewirkten und dass dieser Effekt über den gesamten Beobachtungszeitraum anhielt.
Sapreme gab an, dass das Entwicklungsziel darin besteht, den Dystrophinspiegel auf über 15% normale Werte anzuheben. Die berichteten präklinischen Ergebnisse übertrafen dieses Ziel bei beiden getesteten Dosierungen. Diese Ergebnisse stammen jedoch aus einem Tiermodell und lassen keine Rückschlüsse auf die Wirksamkeit der Behandlung beim Menschen zu.
Wann beginnen die klinischen Studien am Menschen?
Sapreme bereitet sich auf die IND-ermöglichenden Studien für SPM-2551 im Jahr 2027 vor. Ziel dieser Studien ist es, die Daten zu generieren, die für einen möglichen Antrag auf Beginn klinischer Studien erforderlich sind.
Das Unternehmen hat noch keinen konkreten Termin für den Beginn der klinischen Studien am Menschen bekannt gegeben. Derzeit ist geplant, den Kandidaten in Richtung klinischer Entwicklung voranzutreiben, beginnend mit den notwendigen präklinischen Vorbereitungen.
Was bedeuten diese Ergebnisse für die Duchenne-Muskeldystrophie?
SPM-2551 zeigte in einem präklinischen Modell nach einer einzigen niedrigen Dosis eine deutliche Wiederherstellung des Dystrophinspiegels. Die gezielte Wirkstofffreisetzung und die Technologie des endosomalen Escape könnten zudem dazu beitragen, Effekte mit niedrigeren Dosen und potenziell längeren Intervallen zwischen den Verabreichungen zu erzielen.
Der nächste wichtige Schritt besteht darin, festzustellen, ob diese Ergebnisse sicher und wirksam beim Menschen reproduziert werden können. Bis klinische Studien diese Evidenz liefern, bleibt SPM-2551 ein Prüfpräparat, und sein potenzieller Nutzen für Menschen mit Duchenne ist noch nicht belegt.
Mehr erfahren: Karte der Standorte klinischer Studien zur Duchenne-Krankheit
