A terapia genética Elevidys (substância ativa: delandistrogene moxeparvovec) não foi aprovada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de crianças ambulatoriais de 3 a 7 anos com distrofia muscular de Duchenne (DMD) devido a preocupações significativas sobre seu benefício demonstrado nessa população de pacientes.Agência Europeia de Medicamentos (EMA))
Aqui estão os principais motivos:
Índice
Razões para a recusa do Elevidys pelo EMA
De acordo com a avaliação pública do EMA, os motivos específicos incluem:
- No estudo principal (a principal evidência apresentada), não houve melhora estatisticamente significativa na função motora (medida pela Avaliação Ambulatorial North Star, NSAA) aos 12 meses entre o grupo Elevidys e o grupo placebo. A diferença foi de apenas 0,65 ponto em uma escala de 34 pontos, que o grupo EMA concluiu que "pode ser devido ao acaso".Agência Europeia de Medicamentos (EMA)) Ler mais: O que é a Avaliação Ambulatorial North Star?
- Embora a terapia tenha induzido a expressão de uma forma mais curta da proteína distrofina, os níveis dessa expressão de distrofina não puderam ser associados de forma confiável a melhorias significativas na capacidade de movimento.Agência Europeia de Medicamentos (EMA))
- Mesmo ao considerar subgrupos de pacientes que pareciam responder melhor, a empresa também não conseguiu demonstrar de forma convincente que o tratamento proporcionou um benefício clinicamente significativo nesses grupos.institut-myologie.org)
- Como a empresa havia solicitado uma autorização condicional de comercialização (CMA), o padrão aplicado pelo EMA é que deve haver uma relação benefício-risco positiva (ou seja, evidência de benefício + risco administrável) com alguns dados convincentes para sustentá-la. O EMA concluiu que os benefícios não foram suficientemente demonstrados neste contexto e, portanto, recusou a autorização.Agência Europeia de Medicamentos (EMA))
Contexto e preocupações adicionais
- Questões de segurança: Também houve preocupações significativas com a segurança, especialmente em pacientes não deambuladores. Várias mortes por insuficiência hepática aguda foram relatadas em pacientes não deambuladores que receberam Elevidys; os ensaios clínicos nessa população foram suspensos.DMDWarrioR) Embora a recusa do EMA tenha sido principalmente por motivos de eficácia para a população ambulatorial de 3 a 7 anos, o sinal de segurança provavelmente pesou no ambiente regulatório geral.
- O pedido submetido ao EMA era para pacientes ambulatoriais com idades entre 3 e 7 anos. O desenho do estudo e a escolha do desfecho primário (alteração na AINE em 12 meses) foram considerados insuficientes pelo EMA para demonstrar uma redução significativa na progressão da doença nesse grupo.institut-myologie.org)
- A terapia foi aprovada em alguns outros territórios (por exemplo, Japão e alguns países do Oriente Médio) sob diferentes estruturas regulatórias.dmdwarrior.com)
- O parecer do EMA (através do seu Comité de Medicamentos para Uso Humano, CHMP) não é juridicamente vinculativo até à decisão da Comissão Europeia, mas na prática os pareceres negativos do CHMP conduzem quase sempre à recusa.GloboNewswire)
Resumo
Embora o Elevidys represente uma nova abordagem de terapia genética para DMD, o estudo EMA concluiu que as evidências apresentadas não demonstram suficientemente que ele melhora a função motora em crianças ambulatoriais alvo (3 a 7 anos) e que a relação benefício-risco não foi estabelecida para essa população. Portanto, recomendaram a recusa da autorização de comercialização.Agência Europeia de Medicamentos (EMA))
