Entrada Therapeutics a reçu l'autorisation de tester la dose la plus élevée dans son étude de saut de l'exon 44 pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Le comité indépendant de surveillance des données (DMC) a recommandé de commencer la cohorte 3 à 18 mg/kg dans l'essai clinique ELEVATE-44-201, suite à son examen des données de sécurité et pharmacocinétiques disponibles provenant des participants de la cohorte 2.
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Entrada passe à la dose de 18 mg/kg
Le comité de surveillance des données (DMC) a examiné les données de sécurité et de pharmacocinétique (PK) des huit participants inclus dans la cohorte 2 de l'étude en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples croissantes. En savoir plus : Outil de suppression d'exons DMDWarrior
Suite à cet examen, le comité a recommandé de passer à la cohorte 3 à 18 mg/kg, la dose la plus élevée prévue dans l'étude jusqu'à présent. Cela représente une augmentation par rapport à 12 mg/kg dans la cohorte 2 et 6 mg/kg dans la cohorte 1.
ELEVATE-44-201 est une étude clinique de phase 1/2 évaluant ENTR-601-44 chez des personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne présentant une mutation confirmée du gène DMD susceptible de bénéficier d'un saut de l'exon 44.
Qu'est-ce que le ENTR-601-44 ?
ENTR-601-44 est un traitement expérimental développé par Entrada Therapeutics pour les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne présentant des mutations compatibles avec le saut de l'exon 44. Ce groupe représente environ 81 % de la population mondiale de patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne.
Le traitement utilise un oligonucléotide conjugué à un véhicule d'échappement endosomal (EEV™) conçu pour aider le gène DMD naturellement présent dans le corps à produire une dystrophine fonctionnelle.
La dystrophine est une protéine importante pour la fonction musculaire, et la dystrophie musculaire de Duchenne est causée par des mutations du gène DMD qui affectent sa production ou sa fonction.
Que signifie une dose plus élevée ?
Selon Natarajan Sethuraman, PhD, président de la recherche et du développement chez Entrada Therapeutics, le passage à 18 mg/kg est une étape importante dans le développement clinique de ENTR-601-44.
L'entreprise prévoit qu'une dose plus élevée pourrait entraîner une meilleure exposition au médicament, une production accrue de dystrophine et d'éventuels bénéfices fonctionnels. Toutefois, il s'agit là d'hypothèses que l'étude en cours vise à explorer, et non de résultats cliniques confirmés.
L'augmentation progressive des doses permettra également aux chercheurs de mieux comprendre l'innocuité, le profil pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques du traitement.
Quand davantage de données seront-elles disponibles ?
L’étude Entrada Therapeutics prévoit de publier les données des participants de la cohorte 1 après un an de traitement en phase ouverte plus tard en 2026. Les données de la cohorte 2 sont attendues au premier trimestre 2027.
En décembre 2025, la Food and Drug Administration américaine (FDA) a accordé la désignation de maladie pédiatrique rare ENTR-601-44.
Le passage à la dose la plus élevée marque une nouvelle étape dans le développement du ENTR-601-44. Les futures données cliniques seront importantes pour comprendre son innocuité et ses bénéfices potentiels pour les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne éligibles à l'exclusion de l'exon 44.
Découvrez-en plus: Carte des sites d'essais cliniques sur la dystrophie musculaire de Duchenne
