Entrada Therapeutics ha recibido autorización para probar la dosis más alta en su estudio de omisión del exón 44 para la distrofia muscular de Duchenne (DMD). El Comité Independiente de Monitorización de Datos (DMC, por sus siglas en inglés) ha recomendado comenzar la Cohorte 3 con una dosis de 18 mg/kg en el ensayo clínico ELEVATE-44-201, tras su revisión de los datos de seguridad y farmacocinética disponibles de los participantes en la Cohorte 2.
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Entrada avanza a la dosis de 18 mg/kg
El DMC revisó los datos de seguridad y farmacocinética (PK) de los ocho participantes inscritos en la Cohorte 2 del estudio doble ciego, controlado con placebo y de dosis ascendentes múltiples del ensayo. Más información: Herramienta de eliminación de exones DMDWarrior
Tras esta revisión, el comité recomendó pasar a la Cohorte 3 con una dosis de 18 mg/kg, la dosis más alta prevista hasta el momento en el estudio. Esto representa un aumento con respecto a los 12 mg/kg de la cohorte 2 y los 6 mg/kg de la cohorte 1.
ELEVATE-44-201 es un estudio clínico de fase 1/2 que evalúa ENTR-601-44 en personas con distrofia muscular de Duchenne que tienen una mutación genética DMD confirmada susceptible de omisión del exón 44.
¿Qué es ENTR-601-44?
ENTR-601-44 es un tratamiento experimental desarrollado por Entrada Therapeutics para personas con distrofia muscular de Duchenne que presentan mutaciones que permiten la omisión del exón 44. Este grupo representa aproximadamente el 81% de la población mundial de pacientes con distrofia muscular de Duchenne.
El tratamiento utiliza un oligonucleótido conjugado con un vehículo de escape endosomal (EEV™) diseñado para ayudar al gen DMD presente de forma natural en el organismo a producir distrofina funcional.
La distrofina es una proteína importante para la función muscular, y la distrofia muscular de Duchenne está causada por mutaciones en el gen DMD que afectan su producción o función.
¿Qué significa una dosis más alta?
Según Natarajan Sethuraman, doctor en filosofía y presidente de Investigación y Desarrollo de Entrada Therapeutics, el aumento a 18 mg/kg es un paso importante en el desarrollo clínico de ENTR-601-44.
La compañía prevé que la dosis más alta podría conllevar una mayor exposición al fármaco, una mayor producción de distrofina y posibles beneficios funcionales. Sin embargo, estas son posibilidades que el estudio en curso pretende investigar, no resultados clínicos confirmados.
El aumento gradual de la dosis también ayudará a los investigadores a comprender mejor la seguridad del tratamiento, su perfil farmacocinético y sus efectos farmacodinámicos.
¿Cuándo habrá más datos disponibles?
El estudio Entrada Therapeutics prevé publicar los datos de los participantes de la Cohorte 1 tras un año de tratamiento en la fase abierta, a finales de 2026. Se prevé que los datos de la Cohorte 2 estén disponibles en el primer trimestre de 2027.
En diciembre de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a ENTR-601-44 la designación de enfermedad pediátrica rara.
El paso a la dosis más alta supone un nuevo avance en el desarrollo de ENTR-601-44. Los futuros datos clínicos serán importantes para comprender su seguridad y sus posibles beneficios para las personas con distrofia muscular de Duchenne que cumplen los requisitos para la omisión del exón 44.
Descubra más: Mapa de ubicaciones de ensayos clínicos sobre la distrofia muscular de Duchenne
