حصل Entrada Therapeutics على الموافقة لاختبار أعلى جرعة في دراسة تخطي الإكسون 44 لعلاج ضمور دوشين العضلي (DMD). أوصت لجنة مراقبة البيانات المستقلة (DMC) ببدء المجموعة 3 بجرعة 18 ملغم/كغم في التجربة السريرية ELEVATE-44-201، وذلك بعد مراجعتها لبيانات السلامة والحركية الدوائية المتاحة من المشاركين في المجموعة 2.
جدول المحتويات
Entrada ينتقل إلى جرعة 18 ملغ/كغ
قامت لجنة مراقبة البيانات بمراجعة بيانات السلامة والحركية الدوائية لجميع المشاركين الثمانية المسجلين في المجموعة الثانية من الدراسة ذات الجرعات المتصاعدة المتعددة، والتي تم تصميمها بطريقة مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل. للمزيد من المعلومات: أداة حذف الإكسونات DMDWarrior
بعد هذه المراجعة، أوصت اللجنة بالانتقال إلى المجموعة 3 بجرعة 18 ملغ/كغ، وهي أعلى جرعة مخططة في الدراسة حتى الآن. يمثل هذا زيادة من 12 ملغم/كغم في المجموعة 2 و 6 ملغم/كغم في المجموعة 1.
ELEVATE-44-201 هي دراسة سريرية من المرحلة 1/2 لتقييم ENTR-601-44 لدى الأشخاص المصابين بمرض دوشين والذين لديهم طفرة جينية مؤكدة في DMD قابلة للتجاوز في الإكسون 44.
ما هو ENTR-601-44؟
يُعدّ ENTR-601-44 علاجًا تجريبيًا طُوّر بواسطة Entrada Therapeutics للأشخاص المصابين بضمور دوشين العضلي الذين لديهم طفرات جينية مناسبة لحذف الإكسون 44. تمثل هذه المجموعة ما يقارب 8% من إجمالي مرضى ضمور دوشين العضلي على مستوى العالم.
يستخدم العلاج مركبًا للهروب من الجسيمات الداخلية (EEV™) مرتبطًا بجزيء أوليغونوكليوتيد مصمم لمساعدة جين DMD الموجود بشكل طبيعي في الجسم على إنتاج ديستروفين وظيفي.
الديستروفين هو بروتين مهم لوظيفة العضلات، وينتج مرض دوشين عن طفرات في جين DMD تؤثر على إنتاجه أو وظيفته.
ماذا تعني الجرعة الأعلى؟
وفقًا لناتاراجان سيثورامان، الحاصل على درجة الدكتوراه، رئيس قسم البحث والتطوير في Entrada Therapeutics، فإن التقدم إلى 18 ملغم/كغم هو خطوة مهمة في التطوير السريري لـ ENTR-601-44.
تتوقع الشركة أن الجرعة الأعلى قد تؤدي إلى زيادة التعرض للدواء، وزيادة إنتاج الديستروفين، وفوائد وظيفية محتملة. مع ذلك، فإن هذه مجرد احتمالات تسعى الدراسة الجارية إلى استكشافها، وليست نتائج سريرية مؤكدة.
كما أن زيادة الجرعة ستساعد الباحثين على فهم سلامة العلاج وخصائصه الحركية الدوائية وتأثيراته الديناميكية الدوائية بشكل أفضل.
متى ستتوفر المزيد من البيانات؟
تتوقع شركة Entrada Therapeutics الإبلاغ عن بيانات من المشاركين في المجموعة الأولى بعد عام واحد من العلاج في فترة الدراسة المفتوحة في وقت لاحق من عام 2026. من المتوقع صدور بيانات المجموعة الثانية في الربع الأول من عام 2027.
في ديسمبر 2025، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصنيف ENTR-601-44 كمرض نادر لدى الأطفال.
يمثل الانتقال إلى أعلى جرعة خطوة أخرى في تطوير علاج ENTR-601-44. وستكون البيانات السريرية المستقبلية مهمة لفهم سلامته وفوائده المحتملة للأشخاص المصابين بضمور دوشين العضلي المؤهلين لتجاوز الإكسون 44.
اكتشف المزيد: خريطة مواقع التجارب السريرية لمرض دوشين
