Entrada Therapeutics hat die Genehmigung erhalten, die höchste Dosis in seiner Exon-44-Skipping-Studie für Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) zu testen. Der unabhängige Datenüberwachungsausschuss (DMC) hat nach Überprüfung der verfügbaren Sicherheits- und pharmakokinetischen Daten von Teilnehmern der Kohorte 2 empfohlen, die Kohorte 3 in der klinischen Studie ELEVATE-44-201 mit einer Dosis von 18 mg/kg zu beginnen.
Inhaltsverzeichnis
Entrada wird auf eine Dosis von 18 mg/kg hochgestuft.
Das DMC prüfte die Sicherheits- und pharmakokinetischen (PK) Daten aller acht Teilnehmer der Kohorte 2 der doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit mehrfacher aufsteigender Dosierung. Mehr erfahren: DMDWarrior Exon-Löschwerkzeug
Im Anschluss an diese Überprüfung empfahl das Komitee, zur Kohorte 3 mit einer Dosis von 18 mg/kg überzugehen, der höchsten bisher in der Studie geplanten Dosis. Dies entspricht einer Steigerung von 12 mg/kg in Kohorte 2 und 6 mg/kg in Kohorte 1.
Bei ELEVATE-44-201 handelt es sich um eine klinische Phase-1/2-Studie, in der ENTR-601-44 bei Menschen mit Duchenne untersucht wird, bei denen eine bestätigte DMD-Genmutation vorliegt, die für das Überspringen von Exon 44 geeignet ist.
Was ist ENTR-601-44?
ENTR-601-44 ist eine experimentelle Behandlung, die von Entrada Therapeutics für Menschen mit Duchenne-Muskeldystrophie entwickelt wurde, deren Mutationen für das Exon-44-Skipping geeignet sind. Diese Gruppe umfasst etwa 81.179 Patienten weltweit mit Duchenne-Muskeldystrophie.
Bei der Behandlung wird ein mit einem Endosomal Escape Vehicle (EEV™) konjugiertes Oligonukleotid verwendet, das dem natürlich im Körper vorkommenden DMD-Gen dabei helfen soll, funktionsfähiges Dystrophin zu produzieren.
Dystrophin ist ein wichtiges Protein für die Muskelfunktion, und die Duchenne-Muskeldystrophie wird durch Mutationen im DMD-Gen verursacht, die seine Produktion oder Funktion beeinträchtigen.
Was bedeutet die höhere Dosis?
Laut Natarajan Sethuraman, PhD, Präsident der Forschungs- und Entwicklungsabteilung bei Entrada Therapeutics, ist die Erhöhung der Dosis auf 18 mg/kg ein wichtiger Schritt in der klinischen Entwicklung von ENTR-601-44.
Das Unternehmen geht davon aus, dass die höhere Dosis zu einer stärkeren Wirkstoffaufnahme, einer erhöhten Dystrophinproduktion und potenziellen funktionellen Vorteilen führen könnte. Dies sind jedoch nur mögliche Szenarien, die in der laufenden Studie untersucht werden sollen, und keine bestätigten klinischen Ergebnisse.
Die Dosissteigerung wird den Forschern auch helfen, die Sicherheit, das pharmakokinetische Profil und die pharmakodynamischen Effekte der Behandlung besser zu verstehen.
Wann werden weitere Daten verfügbar sein?
Entrada Therapeutics geht davon aus, im Laufe des Jahres 2026 Daten von Teilnehmern der Kohorte 1 nach einem Jahr Behandlung in der offenen Phase zu veröffentlichen. Die Daten der zweiten Kohorte werden im ersten Quartal 2027 erwartet.
Im Dezember 2025 erteilte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) dem Arzneimittel ENTR-601-44 den Status einer seltenen pädiatrischen Erkrankung.
Der Übergang zur höchsten Dosis markiert einen weiteren Schritt in der Entwicklung von ENTR-601-44. Zukünftige klinische Daten werden wichtig sein, um die Sicherheit und den potenziellen Nutzen für Menschen mit Duchenne zu verstehen, die für das Exon-44-Skipping in Frage kommen.
Mehr erfahren: Karte der Standorte klinischer Studien zur Duchenne-Krankheit
