O composto Entrada Therapeutics recebeu autorização para testar a dose mais alta em seu estudo de supressão do éxon 44 para distrofia muscular de Duchenne (DMD). O Comitê Independente de Monitoramento de Dados (DMC) recomendou iniciar a Coorte 3 com 18 mg/kg no ensaio clínico ELEVATE-44-201, após sua revisão dos dados de segurança e farmacocinética disponíveis dos participantes da Coorte 2.
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Entrada avança para a dose de 18 mg/kg
O DMC analisou os dados de segurança e farmacocinética (PK) de todos os oito participantes inscritos na Coorte 2 do estudo duplo-cego, controlado por placebo e de doses múltiplas ascendentes. Saiba mais: Ferramenta de Exclusão de Exons DMDWarrior
Após essa revisão, o comitê recomendou a transição para a Coorte 3 com 18 mg/kg, a dose mais alta planejada no estudo até o momento. Isso representa um aumento em relação aos 12 mg/kg da Coorte 2 e aos 6 mg/kg da Coorte 1.
O estudo clínico de Fase 1/2 ELEVATE-44-201 avalia a terapia ENTR-601-44 em pessoas com distrofia muscular de Duchenne que possuem uma mutação confirmada no gene DMD e que podem ser submetidas ao pulo do éxon 44.
O que é ENTR-601-44?
ENTR-601-44 é um tratamento experimental desenvolvido por Entrada Therapeutics para pessoas com distrofia muscular de Duchenne que possuem mutações passíveis de splicing alternativo (skip do éxon 44). Este grupo representa aproximadamente 8% da população global de pacientes com Duchenne.
O tratamento utiliza um oligonucleotídeo conjugado a um veículo de escape endossomal (EEV™) projetado para ajudar o gene DMD, que ocorre naturalmente no corpo, a produzir distrofina funcional.
A distrofina é uma proteína importante para a função muscular, e a distrofia muscular de Duchenne é causada por mutações no gene DMD que afetam sua produção ou função.
O que significa uma dose mais alta?
Segundo Natarajan Sethuraman, PhD, Presidente de Pesquisa e Desenvolvimento da Entrada Therapeutics, avançar para 18 mg/kg é um passo importante no desenvolvimento clínico do ENTR-601-44.
A empresa espera que a dose mais alta possa levar a uma maior exposição ao medicamento, aumento da produção de distrofina e potenciais benefícios funcionais. No entanto, essas são possibilidades que o estudo em andamento visa investigar, e não resultados clínicos confirmados.
O aumento da dose também ajudará os pesquisadores a entender melhor a segurança, o perfil farmacocinético e os efeitos farmacodinâmicos do tratamento.
Quando mais dados estarão disponíveis?
A Entrada Therapeutics prevê divulgar os dados dos participantes da Coorte 1 após um ano de tratamento no período aberto, ainda em 2026. Os dados da segunda turma são esperados para o primeiro trimestre de 2027.
Em dezembro de 2025, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) concedeu a designação de Doença Pediátrica Rara ENTR-601-44.
A transição para a dose mais alta representa mais um passo no desenvolvimento do ENTR-601-44. Dados clínicos futuros serão importantes para compreender sua segurança e seus potenciais benefícios para pessoas com distrofia muscular de Duchenne que são elegíveis para o procedimento de exclusão do éxon 44.
Descubra mais: Mapa dos locais de ensaios clínicos da distrofia muscular de Duchenne
