La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética que causa debilidad muscular progresiva. Los niños tienen más probabilidades de desarrollar DMD, y los síntomas suelen aparecer en la primera infancia. No se conoce cura para la DMD. Los profesionales médicos utilizan fisioterapia, esteroides y tecnologías de asistencia como sillas de ruedas y aparatos ortopédicos para controlar los síntomas. Se están investigando nuevos medicamentos dirigidos a la causa genética subyacente para ayudar a ralentizar la progresión de la DMD. ¿Qué tan eficaz es Elevidys para mantener la fuerza muscular en personas con DMD? Analicémoslo más de cerca.Leer más: ¿Qué es la distrofia muscular de Duchenne?]
Bajo el procedimiento de aprobación acelerada del FDA, que permite la aprobación de medicamentos para afecciones graves cuando existen indicios de una alta probabilidad de beneficio clínico, el Elevidys fue autorizado en 2023. Desde entonces, la terapia ha sido objeto de un seguimiento exhaustivo. Los resultados de un ensayo confirmatorio publicado por el Sarepta Therapeutics en octubre indicaron que, si bien la terapia no alcanzó su objetivo principal de mejorar la movilidad infantil, sí mostró beneficios en varias medidas secundarias.
En 2024, el FDA declaró que el Elevidys había recibido la aprobación tradicional para individuos ambulatorios de 4 años o más con una mutación confirmada en el gen DMD, y la aprobación acelerada para individuos no ambulatorios de 4 años o más con la misma mutación. Según la EPA, no existen datos de seguridad suficientes para justificar su uso en niños menores de cuatro años.¿En qué países está aprobado el Elevidys? ¿Está aprobado el Elevidys en Europa?]
Cosas que debes saber sobre Elevidys
Costo de la terapia génica Elevidys
ELEVIDYS, uno de los medicamentos más caros del mundo, cuesta alrededor de 2,91 millones de dólares por paciente cuando se administra mediante una única infusión intravenosa. El hecho de que el fármaco no elimine por completo la distrofia muscular de Duchenne, sumado a su elevado precio, supone una importante carga financiera para las familias y hace que el tratamiento sea inaccesible para muchos.
Además, Sarepta aún no ha solicitado la licencia para la terapia génica en muchos países.
Aunque las familias con niños que padecen distrofia muscular de Duchenne logren cubrir los gastos, podrían verse obligadas a viajar a países como Estados Unidos o los Emiratos Árabes Unidos. Las familias que deban permanecer en el extranjero entre tres y cuatro meses para recibir tratamiento también podrían enfrentarse a importantes gastos adicionales de viaje y manutención.
Pero la cosa no termina ahí. Es posible que las familias también tengan que viajar a Estados Unidos o a los Emiratos Árabes Unidos durante uno o dos días para someterse a una prueba de anticuerpos y determinar si ELEVIDYS es adecuado para su hijo.
Salvo en algunos casos cubiertos por seguros en Estados Unidos, ELEVIDYS no se ofrece de forma gratuita en otros países. Las familias no quieren esperar a que la enfermedad de sus hijos empeore.
¿Cómo funciona Elevidys?
La distrofina es una proteína esencial para el correcto funcionamiento y el mantenimiento de la fuerza muscular. La distrofia muscular de Duchenne (DMD) se produce por mutaciones hereditarias que impiden al organismo producir distrofina funcional. Una mutación es una alteración en el código genético que el cuerpo utiliza para la síntesis de sus componentes. Cuando los niveles de distrofina son demasiado bajos, los músculos se deterioran gradualmente. La debilidad suele comenzar en las piernas y la pelvis, dificultando actividades como correr, subir escaleras o levantarse del suelo. Con el tiempo, la DMD puede afectar al corazón, los pulmones y los brazos.
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad progresiva que generalmente se diagnostica en la primera infancia. A medida que los niños crecen, los síntomas se hacen más evidentes. Dado que la DMD no tiene cura conocida, los profesionales médicos utilizan medicamentos para controlar los síntomas y fisioterapia para ayudar a mantener la fuerza muscular.
Se han desarrollado algunas terapias más recientes para atacar anomalías genéticas específicas o para administrar una proteína relacionada con la distrofina directamente a las células musculares. Esto permite que las células musculares produzcan distrofina o una proteína similar. Niveles más altos de distrofina pueden ayudar a los músculos a mantener su fuerza con el tiempo.
Uno de estos tratamientos, conocido comúnmente como terapia génica, es ELEVIDYS. ELEVIDYS introduce material genético en las células musculares mediante un virus modificado, denominado vector. Esto permite al organismo producir una forma acortada de la proteína distrofina, lo que puede ayudar a ralentizar la progresión de la enfermedad.
¿Cómo debo utilizar este medicamento?
ELEVIDYS es un tratamiento de dosis única. Un profesional sanitario lo administra mediante infusión intravenosa, es decir, el medicamento se introduce directamente en una vena. Para garantizar una monitorización exhaustiva, la infusión se administra en un hospital. El proceso puede durar varias horas. Para prepararse para el tratamiento, es posible que su profesional sanitario le realice análisis de sangre antes del procedimiento.
Para ayudar a prevenir efectos adversos relacionados con la infusión, su médico le administrará un medicamento corticosteroide. Antes de recibir ELEVIDYS, asegúrese de tener todas sus vacunas al día.
¿Cómo se estudió la DMD?
La eficacia y seguridad de ELEVIDYS para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) se han examinado en tres estudios. El diseño controlado con placebo, utilizado en los estudios 1 y 3, permite a los investigadores comparar los efectos de la terapia con los de un placebo para identificar posibles beneficios y riesgos. Los participantes en los estudios presentaban mutaciones genéticas específicas de la DMD. Los estudios compartían varias características comunes.
Todos los participantes (100%) eran varones, con edades comprendidas entre los 4 y los 8 años, una edad media de 6 años y un peso medio de 22,6 kg.
La investigación reveló que 761 de los participantes que recibieron ELEVIDYS eran blancos, mientras que 121 se identificaron como asiáticos, 71 como de otra raza, 21 como afroamericanos o negros, 21 como "no informados" y 11 como pertenecientes a grupos raciales mixtos. Antes de recibir la infusión, todos los participantes tomaron un medicamento corticosteroide y sus niveles de anticuerpos estaban por debajo del umbral considerado seguro para la infusión de ELEVIDYS.
En el primer estudio, los participantes recibieron una única infusión de placebo o ELEVIDYS durante la primera fase. La infusión de placebo no contenía ningún medicamento activo. Se realizó un seguimiento de los participantes durante 48 semanas para detectar cambios en su estado y eventos adversos. Tras las primeras 48 semanas del ensayo, los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir placebo o ELEVIDYS, en orden inverso al que habían recibido durante la primera fase. Todos los participantes del estudio eran ambulatorios, es decir, podían caminar de forma independiente sin ayuda.
Todos los participantes en el Ensayo 2 recibieron ELEVIDYS. No hubo grupo placebo. Solo 171 de los participantes no podían caminar, lo que significa que ya no podían hacerlo de forma independiente. Más información: Por qué se deben divulgar los niveles de creatina quinasa (CK), AST, ALT y distrofina.
En el estudio 3, los participantes recibieron una infusión de ELEVIDYS o de placebo.
La eficacia de ELEVIDYS en los estudios se evaluó analizando los cambios en la puntuación de la NSAA (Evaluación Ambulatoria North Star) y/o la cantidad de proteína microdistrofina presente en el músculo esquelético. La NSAA es una prueba que se utiliza para evaluar la capacidad de movimiento y de realizar actividades cotidianas de una persona con distrofia muscular de Duchenne (DMD). La puntuación máxima posible es 34. Una puntuación más baja indica mayores limitaciones en la movilidad y la función física.
En todas las pruebas, la puntuación media de la NSAA se situó entre 21 y 23, lo que indica algunas limitaciones de movimiento, aunque los participantes aún podían realizar la mayoría de las actividades cotidianas. Otras medidas de la capacidad de movimiento incluyeron tareas cronometradas como correr o caminar una distancia determinada, subir cuatro tramos de escaleras y levantarse desde una posición horizontal.
¿Qué deleciones de exones son elegibles para Elevidys?
Al revisar la información de seguridad de ELEVIDYS, podrá observar advertencias relativas a deleciones en los exones del 1 al 17 y/o en los exones del 59 al 71. Los pacientes con ciertas mutaciones que afectan a estos exones pueden correr el riesgo de sufrir miositis grave de origen inmunitario.
¿Qué deleciones de exones no son adecuadas para Elevidys?
Las personas con ciertos tipos de mutaciones, incluyendo cualquier deleción en el exón 8 y/o el exón 9 del gen DMD, no deben recibir ELEVIDYS.
¿Funciona Elevidys?
Nos estamos poniendo en contacto con las familias de los niños que han recibido la terapia génica ELEVIDYS. Hemos hablado con algunas de ellas y les hemos pedido que compartan sus experiencias antes y después del tratamiento.
Familiares de niños que han recibido la terapia génica ELEVIDYS han reportado cambios notables en sus hijos. Afirman que los niños que antes tenían dificultades para subir escaleras ahora pueden superar obstáculos con mayor rapidez y sin ayuda.
Sin embargo, una de las mayores preocupaciones de las familias es cuánto tiempo durarán los efectos de la terapia génica.
Una reseña de ELEVIDYS publicada en The Washington Post generó inquietudes sobre la terapia génica.
“Se diseñó un ensayo aleatorizado de seguimiento con 125 pacientes para demostrar que este cambio era significativo y que la terapia podía mejorar las puntuaciones de los pacientes en una escala de 34 puntos llamada Evaluación Ambulatoria North Star. [Fuente: Sarepta] Pero el fármaco no demostró un beneficio claro para los pacientes en este ensayo aleatorizado: mientras que las puntuaciones del grupo de terapia génica mejoraron en promedio en 2,57 puntos, las puntuaciones del grupo placebo mejoraron en 1,92 puntos, lo que no fue estadísticamente diferente.’Leer más: El Correo de Washington]
¿Qué beneficios se encontraron en la investigación?
En los estudios, las personas que recibieron ELEVIDYS experimentaron mejoras en las pruebas de movimiento cronometradas, aumentos en los niveles de distrofina en sus músculos y mejoras en sus puntuaciones NSAA. En comparación con quienes recibieron un placebo, los participantes que recibieron ELEVIDYS mostraron algunas mejoras en la función muscular y la movilidad.
Cambios en las puntuaciones de la escala NSAA. Al finalizar los estudios, las puntuaciones de la escala NSAA de los participantes que recibieron ELEVIDYS mejoraron en un promedio de dos puntos, mientras que aquellos que recibieron un placebo experimentaron una ligera disminución. Esto sugiere que ELEVIDYS podría mejorar la movilidad funcional en algunos pacientes. Los niños más pequeños (de 4 a 7 años) que recibieron ELEVIDYS mostraron una mayor mejoría en sus puntuaciones.
Cambios en los niveles de distrofina. ELEVIDYS administra material genético que permite a las células musculares producir una forma acortada de distrofina. En dos estudios, se observó un aumento en la cantidad de distrofina en las células musculares. Los niveles reportados coincidieron con los encontrados en músculo sano. Esto sugiere que niveles más altos de distrofina podrían ayudar a proteger los músculos de daños mayores. Se necesita más investigación para determinar cuánto tiempo dura este efecto.
Los resultados del estudio mostraron que los participantes que recibieron ELEVIDYS mejoraron su desempeño en actividades cronometradas en comparación con quienes recibieron un placebo. Los participantes que recibieron ELEVIDYS pudieron completar estas actividades un poco más rápido. Se necesita más investigación para determinar cuánto duran estos efectos.
Es posible que sus resultados no coincidan con los observados en los ensayos clínicos. Con el tiempo, será necesario determinar si los beneficios superan los riesgos potenciales.
¿Cuándo empezará a hacer efecto el medicamento?
Puede que tardes en observar los efectos de ELEVIDYS. La función muscular puede cambiar a medida que el cuerpo empieza a producir distrofina en las células musculares. Tu capacidad para caminar, subir escaleras y levantarte del suelo puede variar con el tiempo. Es importante que sigas tu evolución y la comentes con tu médico. Si tienes alguna duda sobre tu evolución, consulta con tu médico.
¿Quiénes no son candidatos para la terapia génica Elevidys?
Si presenta ciertas mutaciones genéticas, como la deleción del exón 8 o del exón 9 en el gen DMD, no debe recibir ELEVIDYS. Su médico podría realizarle pruebas genéticas para detectar estas alteraciones genéticas específicas antes de recetarle ELEVIDYS.
Los anticuerpos contra el vector ELEVIDYS, AAVrh74, pueden afectar la elegibilidad para el tratamiento. Estos anticuerpos pueden dificultar que ELEVIDYS llegue a las células musculares. Antes de la infusión, su profesional de la salud podría realizar un análisis de sangre para medir los niveles de anticuerpos. No se debe usar ELEVIDYS si el nivel de anticuerpos supera el umbral especificado.
Si tiene una infección activa, como un resfriado común, gripe, infección estomacal, infección de oído o infección pulmonar, el tratamiento con corticosteroides administrado antes y después de ELEVIDYS puede aumentar el riesgo de efectos secundarios graves. Si tiene una infección activa, no debe comenzar la infusión de ELEVIDYS ni el tratamiento con corticosteroides hasta que su profesional de la salud le indique que es seguro. Si presenta alguno de los siguientes signos de infección, informe a su médico:
- Fiebre o escalofríos
- Dolores en el cuerpo
- Tos o dificultad para respirar
- Cansancio
- Estornudos
- Rinorrea
- Dolor de garganta
¿Qué controles o análisis de sangre podría necesitar?
Para controlar su salud antes de la infusión y determinar cómo reacciona su cuerpo al medicamento, su profesional de la salud puede solicitarle análisis de laboratorio. Los componentes importantes de ese control son los siguientes:
Pruebas genéticas. Antes de recetar Elevidys, su médico podría hacerle un análisis de sangre para detectar el gen de la distrofina. Además, comprobará si existen ciertas mutaciones para determinar si debe tomar Elevidys o no.
Anticuerpos contra el vector de Elevidys. Para determinar la cantidad de anticuerpos contra el vector Elevidys (AAVrh74) en su sangre, su médico puede hacerle un análisis de sangre. Esto ayuda a determinar la dosis adecuada y a verificar posibles problemas de seguridad.
Infecciones. Si está infectado, no debe comenzar a tomar Elevidys. Se puede utilizar un análisis de sangre llamado hemograma completo (CSC) para detectar infecciones u otras afecciones de la sangre.
Bienestar del hígado. Su médico podría decidir posponer el inicio del tratamiento con Elevidys hasta que se resuelvan sus problemas hepáticos si tiene una enfermedad hepática activa o si tiene coloración amarillenta en la piel o en el blanco de los ojos. El daño hepático se detecta mediante una prueba de función hepática (LFT). Su médico revisará estas pruebas después de la infusión para controlar cualquier efecto adverso en el hígado.
Bienestar del músculo cardíaco. La inflamación provocada por la DMD puede dañar las células del músculo cardíaco. Las células musculares cardíacas lesionadas liberan en el torrente sanguíneo una proteína intracelular llamada troponina. Antes y después de administrar Elevidys, su médico puede medir sus niveles de troponina para controlar el estado de su músculo cardíaco. Si tiene dificultad para respirar o dolor en el pecho, es posible que su corazón esté inflamado y debería hablar con su médico.
Recuento de plaquetas. Su recuento de plaquetas puede disminuir si presenta síntomas elevados. Su profesional de la salud puede controlar sus plaquetas antes y después de la infusión de Elevidys.
¿Qué tipos de interacciones pueden ocurrir?
Su profesional de la salud revisará su historial de vacunación antes de comenzar la medicación con corticosteroides antes de la infusión de Elevidys. Debido a que los corticosteroides debilitan el sistema inmunológico, pueden tener un impacto en la forma en que el cuerpo reacciona a una vacuna. Cualquier vacuna necesaria debe administrarse al menos cuatro semanas antes de comenzar la medicación con corticosteroides.
La lista de medicamentos que podrían interactuar con Elevidys no es exhaustiva. Informe a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos de venta con receta y sin receta, vitaminas, minerales, remedios a base de hierbas y otros suplementos que esté utilizando actualmente o haya tomado en el pasado. Esto les ayudará a determinar si existe alguna interacción o si es necesario modificar su dosis.
Preguntas frecuentes sobre Elevidys
Algunas de las preguntas que más curiosidad despiertan en las familias son la eficacia de la terapia génica con Elevidys y cómo reducir sus costes. Estas son algunas de las preguntas que recibimos de las familias:
¿Podría un niño que ha recibido Elevidys recibir otra terapia genética (diferente) en el futuro?
Cuando examinamos los estudios clínicos de otras terapias génicas como SGT-003 o RGX-202, podemos ver la frase ‘no haber recibido terapia génica antes’ entre los criterios de exclusión.
Criterios de exclusión de la muestra:
Sargento-003:Tratamiento actual o previo con un fármaco de transferencia genética aprobado o en investigación.
RGX-202:Participación previa en un ensayo de terapia génica O receptor de un fármaco de terapia génica.
¿Sabe Sarepta que el coste de esta terapia genética no está cubierto en muchos países?
Hasta donde sabemos, el único país en el que la terapia génica está cubierta actualmente por seguros médicos privados es Estados Unidos. ¿Se espera que mueran los hijos de familias que viven en otros países?
¿Por qué no se reduce el coste del tratamiento con Elevidys?
Por supuesto, cada producto tiene un coste. El bajo número de niños con enfermedad de Duchenne aumenta los costes de los medicamentos. ¡Somos conscientes de ello! ¿Se dejará morir a los niños de familias que nunca podrán afrontar estos costes? ¡Me gustaría preguntarles esto a los que toman las decisiones en las empresas farmacéuticas!
Elevidys debería revisar su política de precios. ¿Por qué es tan cara?
En algunos países, el poder adquisitivo puede ser alto o las compañías de seguros pueden cubrirlo, pero ¿qué harán las familias en países con alta inflación y bajo poder adquisitivo?
¿Sarepta debe decidir entre el dinero y la vida de los niños?
¿Sarepta debe decidir entre el dinero y la vida de los niños? ¡Comparta datos con los países, explique que la terapia genética funciona y cree múltiples opciones de pago!
¿En qué países ha solicitado licencia Roche, que tiene derecho a comercializar la terapia génica Elevidys?
Roche obtiene el derecho exclusivo para lanzar y comercializar SRP-9001, la terapia génica con microdistrofina de Sarepta (ELEVIDYS) para la distrofia muscular de Duchenne (DMD) fuera de Estados Unidos. Las solicitudes de aprobación se encuentran actualmente en revisión en Suiza, Singapur, Hong Kong y Arabia Saudita.
¿Roche solicita licencias para terapia genética en todos los países?
¡Le escribimos muchas veces a la empresa que desarrolló la terapia génica (Sarepta) y a la que la distribuye (Roche)! ¿Saben cuál fue su respuesta? No nos respondieron. [Leer más: Crece el mercado de la distrofia muscular de Duchenne]
¿Por qué las pruebas de anticuerpos sólo están disponibles en los Estados Unidos?
¿No es posible llegar a acuerdos con laboratorios para realizar una simple prueba de anticuerpos? ¿Es justo estresar a las familias por las pruebas de anticuerpos cuando la terapia génica es tan costosa?
Después de recibir la terapia génica Elevidys, si su eficacia disminuye o se detiene por completo, ¿se puede administrar una segunda terapia? ¿Se cubrirá el costo de esta sin cargo?
Las familias que pueden afrontar un coste tan elevado o que han ahorrado dinero mediante la recaudación de fondos son las que más curiosidad tienen sobre este asunto.
¿Los pacientes con distrofia muscular de Becker son candidatos a la terapia génica con el gen Elevidys?
La distrofia muscular de Becker (DMB) es una forma más leve de DMD, de inicio más tardío y progresión más lenta. También es causada por mutaciones en el gen DMD, pero estas mutaciones resultan en la retención de parte de la función de la proteína distrofina. Los pacientes con distrofia muscular de Becker probablemente no se beneficiarían de la terapia génica Elevidys. Guerrero DMD >
Si la terapia genética Elevidys no funciona, ¿Sarepta reembolsará a los pacientes el coste del medicamento?
Un ejemplo de ello lo anunció Bluebird: la empresa ofrecerá un reembolso de hasta 80% si el tratamiento, vendido como Zynteglo, no funciona como se esperaba.Fuente: BlueBird]
¿Quién no debería utilizar Elevidys?
Cualquier deleción en el exón 8 y/o exón 9 en el gen DMD, no debe recibir ELEVIDYS.
¿Por qué la Agencia Europea de Medicamentos no aprobó el fármaco Elevidys (EMA)?
¿Por qué EMA no aprobó Elevidys? En el estudio fundamental (la principal evidencia presentada), no se observó una mejora estadísticamente significativa en la función motora (medida mediante la Evaluación Ambulatoria North Star, NSAA) a los 12 meses entre el grupo Elevidys y el grupo placebo. La diferencia fue de tan solo 0,65 puntos en una escala de 34 puntos, lo que el EMA concluyó que “podría deberse al azar”.Leer más)
Leer más: ¿Por qué la Agencia Europea de Medicamentos no aprobó el Elevidys (EMA)?
