近年来，外显子跳跃已成为治疗某些类型肌营养不良蛋白基因突变的一种很有前景的治疗策略。外显子45跳跃是目前研究最多的针对杜氏肌营养不良症（DMD）特定突变的策略之一。. 那么，您是否想知道哪些突变适合进行第 45 外显子跳跃？ 这种方法旨在RNA剪接过程中跳过一个有缺陷的外显子，从而恢复肌营养不良蛋白基因的阅读框，进而产生一个截短但功能正常的肌营养不良蛋白。恢复这种蛋白功能可以延缓疾病进展，并改善携带特定突变患者的肌肉功能。.
可通过外显子 45 跳跃进行治疗的缺失是 DMD 基因中的特定变化，可以通过从肌营养不良蛋白信使 RNA 中移除外显子 45 来进行治疗。. 对于受杜氏肌营养不良症 (DMD) 影响的家庭而言，了解孩子的基因突变是否适合进行第 45 号外显子跳跃手术，对于考虑针对特定突变的治疗方案至关重要。然而，基因检测报告中存在特定缺失本身并不能确定是否符合治疗条件。完整的基因检测结果应由神经肌肉专科医生或遗传咨询师进行审核。了解更多： 什么是外显子跳跃
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杜氏肌营养不良症中的外显子45跳跃是什么？
杜氏肌营养不良症是由DMD基因的致病变异引起的，该基因编码肌营养不良蛋白，这种蛋白质有助于在肌肉收缩期间保护肌纤维。大片段缺失是导致DMD疾病的常见变异类型之一。立即了解更多： 什么是DMD基因？
有些基因缺失会破坏基因的阅读框。当这种情况发生时，产生的信使RNA可能无法提供合成功能性肌营养不良蛋白的正确指令。外显子跳跃技术旨在RNA加工过程中移除特定的外显子，从而使剩余序列恢复到正确的阅读框内。.
在第45号外显子跳跃中，设计一种反义寡核苷酸与肌营养不良蛋白前体mRNA的第45号外显子结合，并促进其在RNA加工过程中被排除。其目的是产生一种较短的肌营养不良蛋白，该蛋白可能保留重要的功能特性。.
这种方法具有突变特异性。只有当患者的DMD基因中存在外显子45时，外显子45跳跃策略才能奏效。.
哪些DMD缺失突变适合进行外显子45跳跃修复？
临床和治疗文献中描述，可通过外显子 45 跳跃进行修复的常见缺失包括：
7-44、12-44、18-44、44、46、46-47、46-48、46-49、46-51、46-53、46-55、46-57、46-59、46-60、46-67、46-69、46-75 和 46-78。.
该列表也反映在有关卡西默森的教育资源中，以及已发表的关于可进行外显子 45 跳跃的突变的描述中。.
该标记描述了被删除的外显子。例如，46-49 表示外显子 46、47、48 和 49 缺失。相反，单独的 44 表示外显子 44 被删除。.
重要的是，这份列表不应被解读为基因分析的替代品。看似相似的缺失报告可能产生不同的后果，这取决于具体缺失的是哪些外显子，以及由此产生的转录本是框内还是框外。.
阅读框架为何重要？
外显子跳跃背后的核心概念是阅读框规则。当缺失破坏了用于将信使RNA翻译成蛋白质的三碱基阅读框时，产生的肌营养不良蛋白可能严重缩短或缺失。跳过一个额外的外显子有时可以恢复阅读框。.
例如，研究人员发现，外显子46-49的缺失可以通过跳过外显子45来实现。相比之下，涉及外显子45-47的缺失可以产生同框转录本，因此预计不会以同样的方式受益于跳过外显子45。.
对于阅读基因检测报告的家庭来说，这种区别尤为重要。例如，仅仅看到“外显子46缺失”并不足以确定合适的治疗方案。实验室报告应该明确指出完整的缺失情况及其预期后果。.
哪些DMD突变可以通过外显子45跳跃疗法进行治疗？
短语“适用于外显子 45 跳跃的 DMD 突变”通常是指跳跃外显子 45 有望恢复阅读框或产生潜在功能性肌营养不良蛋白转录本的突变。.
涉及外显子 46 及以后的大片段缺失模式在此背景下尤为重要。. 已公布的清单包括 46-47、46-48、46-49、46-51、46-53、46-55、46-57、46-59、46-60、46-67、46-69、46-75 和 46-78。. 从较早的外显子延伸到外显子 44 的缺失，包括 7-44、12-44 和 18-44，也包含在通常引用的理论上可跳过外显子 45 的缺失列表中。.
科学研究支持评估缺失结构的重要性，而不仅仅是识别单个缺失的外显子。2021 年发表于《科学报告》的一项研究阐明了这一点的重要性：侧翼外显子的缺失可能对应不同的潜在缺失模式，其中一种模式可能适用于外显子跳跃修复，而另一种则不适用。.
我的DMD基因突变是否适合进行外显子45跳跃手术？
家属经常会问：“我的 DMD 基因突变是否适合进行外显子 45 跳跃手术？”答案需要查看精确的基因诊断结果。.
第一步是获取完整的DMD基因检测报告。该报告应明确指出突变是缺失、重复、小序列变异还是其他类型的基因改变。如果是缺失突变，精确的外显子边界尤为重要。了解更多： DMD基因检测
例如，“外显子46缺失”和“外显子46-49缺失”并非等价的描述。后者提供了关于突变结构及其预测的阅读框后果的更多信息。.
专家还应确认第 45 号外显子本身是否存在。临床资料特别强调，DMD 基因中必须保留第 45 号外显子，才能进行第 45 号外显子跳跃手术。立即了解更多： DMD 还是 BMD？外显子检查工具
外显子45跳跃治疗：卡西默森
卡西美坦（casimersen）是目前最知名的45号外显子跳跃疗法之一，在美国以AMONDYS 45的商品名上市。美国食品药品监督管理局（FDA）于2021年批准卡西美坦用于治疗已确诊的、适合进行45号外显子跳跃的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。该批准是基于骨骼肌中肌营养不良蛋白生成增加这一结果，并遵循加速审批程序。持续批准的前提是临床疗效的验证。.
卡西默森是一种反义寡核苷酸，可与肌营养不良蛋白前体mRNA的第45号外显子结合。通过促进第45号外显子的排除，该疗法旨在使肌营养不良蛋白内部截短后能够产生。.
临床研究表明，接受治疗的患者中，外显子45跳跃和肌营养不良蛋白表达均有所增加。一项随机1/2期研究还评估了卡西美生在适合接受外显子45跳跃治疗的杜氏肌营养不良症（DMD）患者中的安全性、耐受性和药代动力学。.
然而，家长们应该记住，基因检测结果显示适合接受治疗并不意味着某种治疗在每个国家都自动适用、可用、获得批准或报销。治疗方案的制定需要考虑孩子的临床状况、基因检测结果、当地监管规定、医疗指导以及医疗资源的可及性。了解更多： 正在进行的DMD临床研究
外显子45跳跃对每位患者的影响并不相同。
术语“可进行外显子 45 跳跃的缺失”描述的是一种遗传机会，而不是临床疗效的保证。.
外显子跳跃疗法是根据特定的RNA序列和突变结构设计的。由此产生的肌营养不良蛋白也比全长蛋白短。研究表明，基因型、缺失结构以及由此产生的肌营养不良蛋白的特性会影响预期的生物学和临床后果。.
一项针对外显子跳跃适应性突变和外显子跳跃等效突变的大型荟萃分析发现，阅读框分析方法虽然有用，但并非临床表型的完美预测指标。作者还强调了不同缺失模式之间的差异，以及谨慎解读基因型-表型关系的重要性。.
如何判断DMD缺失是否适合进行外显子45跳跃手术
家庭应该从孩子确诊的基因检测结果开始，而不仅仅是疑似突变的名称。.
如果报告中包含缺失，请确定第一个和最后一个缺失的外显子。然后确定该缺失是否出现在已知的第45号外显子跳跃参考列表中。最后，请一位经验丰富的杜氏肌营养不良症（DMD）神经科医生或遗传咨询师审核结果。.
DMD 突变数据库或外显子跳跃工具可用于教育目的，但在线工具不应取代对基因检测的专业解读。.
为什么准确的基因检测至关重要
基因检测对于确定杜氏肌营养不良症（DMD）的特异性突变治疗方案至关重要。了解具体的突变类型有助于临床医生评估患者是否适合接受外显子跳跃疗法，对于临床试验筛选和遗传咨询也十分重要。.
因此，对于家庭而言，最有用的问题不仅仅是“我的孩子是否有基因缺失？”，而是：
“究竟是什么类型的缺失？它是否会破坏阅读框？外显子 45 跳跃是否有可能恢复该阅读框？”
理解了这种区别，可以将复杂的基因检测报告转化为更容易与杜氏肌营养不良症 (DMD) 专家讨论的信息。.
关于外显子45跳跃的常见问题
哪些缺失可以通过跳过第 45 外显子进行修复？
理论上常见的可治疗缺失包括 7-44、12-44、18-44、44、46、46-47、46-48、46-49、46-51、46-53、46-55、46-57、46-59、46-60、46-67、46-69、46-75 和 46-78。个人是否符合治疗条件必须通过完整的基因检测报告来确认。.
外显子 46 缺失是否可以通过跳过外显子 45 来实现？
在常见的理论上可进行外显子45跳跃的突变列表中，仅报告为“外显子46缺失”的缺失突变屡见不鲜。然而，完整的基因检测结果需要仔细审查，因为缺失边界和阅读框改变的影响至关重要。.
外显子 46-49 缺失是否可以通过外显子 45 跳跃进行修复？
是的。外显子 46-49 缺失是一个常见的移码缺失的例子，可以通过跳过外显子 45 来挽救。.
针对外显子45跳跃突变，有哪些治疗方法？
Casimersen（AMONDYS 45）是一种获得FDA批准的反义寡核苷酸药物，用于治疗美国确诊的DMD基因突变且适合进行45号外显子跳跃治疗的患者。该药物的审批仍遵循加速审批程序。.
可行突变是否能保证外显子跳跃成功？
不。“可治疗”指的是一种基因突变，外显子跳跃是一种潜在的治疗策略。它并不保证特定的临床反应或结果。治疗方案应由经验丰富的杜氏肌营养不良症（DMD）专科医生制定。.
结论
外显子 45 跳跃是针对杜氏肌营养不良症患者的一种靶向治疗策略，特别是针对那些外显子 7-44、12-44、18-44、44、46、46-47、46-48、46-49、46-51、46-53、46-55、46-57、46-59、46-60、46-67、46-69、46-75 或 46-78 缺失的患者。. 通过跳过第45号外显子，可以恢复基因的阅读框，从而产生截短但仍具有功能的肌营养不良蛋白。这种方法有望显著改善某些杜氏肌营养不良症（DMD）患者的生活质量并延缓疾病进展。.
尽管外显子跳跃具有潜力，但它并不是万能的解决方案。其有效性取决于突变类型和将治疗性寡核苷酸递送至目标组织的能力。随着研究的进展和更多临床试验的开展，外显子跳跃可能成为治疗 DMD 的治疗手段中必不可少的一部分，尤其是对于突变适合进行外显子 45 跳跃的患者。
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