इंडियाना विश्वविद्यालय में डॉ. रेनझी हान जीन थेरेपी अनुसंधान में एक नई दिशा को आगे बढ़ा रही हैं: मांसपेशियों और हृदय की कोशिकाओं तक पूर्ण-लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन को सुरक्षित और प्रभावी ढंग से पहुंचाने का एक तरीका खोजना।. नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) से मिले चार साल के नए 2.6 मिलियन डॉलर के अनुदान के साथ, हान और उनकी टीम अब यह पता लगाने में लगी है कि क्या यह दृष्टिकोण वर्तमान माइक्रो-डिस्ट्रोफिन थेरेपी की कुछ सीमाओं को दूर कर सकता है।.
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माइक्रो-डिस्ट्रोफिन के साथ समस्या
डिस्ट्रोफिन जीन थेरेपी में सबसे बड़ी चुनौतियों में से एक डिस्ट्रोफिन जीन का आकार है।.
एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (एएवी) का उपयोग आमतौर पर डिलीवरी वाहन के रूप में किया जाता है, लेकिन उनके सूक्ष्म आकार के कारण वे पूर्ण-लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन जीन को ले जाने में सक्षम नहीं होते हैं।. इसी वजह से शोधकर्ताओं ने माइक्रो-डिस्ट्रोफिन विकसित किया है, जो एक छोटा संस्करण है और एएवी के अंदर फिट हो सकता है।. और अधिक जानें: परियोजना विवरण
माइक्रो-डिस्ट्रोफिन, डीएमडी रोगियों के लिए जीन थेरेपी लाने की दिशा में एक महत्वपूर्ण पहला कदम था। हालांकि, इसमें पूर्ण-लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन में पाए जाने वाले कई महत्वपूर्ण कार्यात्मक खंडों की कमी है।.
हान के अनुसार, इसका मतलब यह है कि माइक्रो-डिस्ट्रोफिन केवल आंशिक सुरक्षा प्रदान कर सकता है। इसलिए उनका शोध एक कहीं अधिक महत्वाकांक्षी प्रश्न पर केंद्रित है: क्या हम संक्षिप्त संस्करण के बजाय संपूर्ण, पूर्णतः कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन वितरित कर सकते हैं? और पढ़ें: डॉ. रेनझी हान कौन हैं?
संपूर्ण डिस्ट्रोफिन पहुंचाने का एक नया तरीका
इसका उत्तर डिलीवरी तकनीक में हुई कई प्रगति को मिलाकर मिल सकता है।.
हान की टीम मायोट्रोपिक एएवी कैप्सिड इंजीनियरिंग के साथ-साथ प्रोटीन ट्रांस-स्प्लिसिंग तकनीक की जांच कर रही है।. ये प्रौद्योगिकियां परंपरागत एएवी डिलीवरी की आकार संबंधी सीमाओं के बावजूद संपूर्ण डिस्ट्रोफिन प्रोटीन को शरीर में पहुंचाने में सक्षम बना सकती हैं।.
यह अवधारणा बेहद सरल है: संपूर्ण लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन को एक सूक्ष्म वाहक में समाहित करने की कोशिश करने के बजाय, प्रोटीन को तीन अलग-अलग टुकड़ों में विभाजित किया जा सकता है।.
इसके बाद इन टुकड़ों को अधिक कुशल वाहनों का उपयोग करके पहुंचाया जा सकता है और मांसपेशियों और हृदय की कोशिकाओं के अंदर पुनर्संयोजित करके एक पूर्ण, पूरी तरह से कार्यात्मक प्रोटीन बनाया जा सकता है।. हान इसे एक नए प्रकार की "डिलीवरी ट्रक" प्रणाली के रूप में वर्णित करते हैं जिसे पारंपरिक एएवी डिलीवरी की भौतिक सीमाओं को दूर करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।.
कम वायरल खुराक क्यों मायने रखती है
डिलीवरी तो चुनौती का सिर्फ एक हिस्सा है।.
वर्तमान में एएवी-आधारित दृष्टिकोणों में वायरस की उच्च खुराक की आवश्यकता हो सकती है, जो खतरनाक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकती है और संभावित रूप से अंगों में विषाक्तता पैदा कर सकती है।. इसलिए हान के शोध का उद्देश्य अधिक कुशल वितरण माध्यम विकसित करना भी है जो सुरक्षित और कम वायरल खुराक का उपयोग करके लक्षित ऊतकों तक पहुंच सकें।.
अगली पीढ़ी की कैप्सिड इंजीनियरिंग और स्प्लिट-वेक्टर तकनीक के साथ, लक्ष्य आवश्यक वायरल सामग्री की मात्रा को कम करते हुए पूर्ण-लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन को सीधे कंकाल की मांसपेशियों, डायाफ्राम और हृदय तक पहुंचाना है।.
आंशिक सुरक्षा से लेकर पूर्ण जीर्णोद्धार तक
हान का शोध अभी भी प्रायोगिक चरण में है।. एनआईएच से मिली नई धनराशि से उनकी प्रयोगशाला को डीएमडी के पशु मॉडलों में पूर्ण-लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन वितरण की व्यवहार्यता की जांच करने और भविष्य के संभावित नैदानिक परीक्षणों के लिए इस दृष्टिकोण को अधिक सुरक्षित और प्रभावी बनाने की दिशा में काम करने में मदद मिलेगी।.
लेकिन शोध की दिशा महत्वपूर्ण है।.
एक खंडित प्रोटीन की सीमाओं को स्वीकार करने के बजाय, हान संपूर्ण डिस्ट्रोफिन प्रोटीन को बहाल करने की संभावना का पता लगा रहे हैं।.
उनके अनुसार, यह क्षेत्र "एक खंडित प्रोटीन या बिल्कुल भी उपचार न होने" के विकल्प से आगे बढ़ सकता है। अंतिम लक्ष्य आंशिक सुरक्षा से पूर्ण जैविक बहाली की ओर बढ़ना है।.
डीएमडी अनुसंधान के लिए, यह भविष्य के लिए एक महत्वपूर्ण प्रश्न है:
क्या होगा यदि जीन थेरेपी में अगली बड़ी सफलता एक बेहतर माइक्रो-डिस्ट्रोफिन न होकर, पूर्ण-लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन को पहुंचाने का एक तरीका हो?
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