Препарат Del-zota (терапия, пропускающая экзон 44) продемонстрировал обратимость прогрессирования заболевания по ключевым функциональным конечным точкам в исследовании фазы 1/2

Avidity Biosciences объявила о новых положительных результатах исследований, проведенных участниками, непрерывно получавшими del-zota в течение года в рамках исследований EXPLORE44 и EXPLORE44-OLE. Эти данные продемонстрировали обратимость прогрессирования заболевания и беспрецедентное улучшение по сравнению с исходным уровнем и естественным течением по нескольким функциональным показателям. Дополнительные данные по программе EXPLORE44 будут представлены на предстоящих научных конгрессах. – Читать далее: Прорывная терапия: пропуск экзона 44 –

Del-zota: Exon 44 Skipping Therapy

МДД — редкое генетическое заболевание, характеризующееся прогрессирующим повреждением мышц и слабостью, начинающимися в очень раннем возрасте из-за отсутствия белка дистрофина с рождения. Препарат Del-zota предназначен для доставки фосфородиамидатных морфолиноолигомеров (PMO) в скелетные мышцы и сердечную ткань с целью специфического пропуска экзона 44 мРНК дистрофина и обеспечения выработки функционального, почти полноразмерного дистрофина. Почти полноразмерный дистрофин сохраняет ключевые функциональные домены и может обеспечить улучшенную защиту мышц у людей, живущих с МДД44.

Дель-Зота: Клиническое исследование фазы 1/2

• Беспрецедентное улучшение по сравнению с исходным уровнем и естественным течением по нескольким функциональным показателям, включая время подъема с пола (TTR), подъем на 4 ступеньки (4SC), производительность верхних конечностей (PUL) и тест ходьбы/бега на 10 метров (10mWRT) примерно через год

• Беспрецедентно быстрое снижение уровня креатинкиназы (КК) до почти нормального уровня, сохранявшегося в течение 16 месяцев наблюдения, и увеличение нормального уровня выработки дистрофина 25%, что отражает устойчивую защиту мышечных волокон.

• Компания Avidity сохраняет все шансы подать заявку на получение лицензии на биологический препарат (BLA) в конце 2025 года для ускоренного одобрения.

Заявка на получение лицензии на биологические препараты (BLA) по форме FDA

«Впервые у нас есть данные, показывающие, что устойчивая защита мышц приводит к существенному улучшению многих ключевых функциональных показателей при МДД», — заявила Сара Бойс, президент и главный исполнительный директор Avidity.Эти беспрецедентные данные подчеркивают эффективность нашего революционного целевого подхода к доставке РНК непосредственно в мышцы. Мы принимаем срочные меры для ускорения программы разработки del-zota и продолжаем подавать заявку на получение лицензии на биологический препарат (BLA) в FDA в конце 2025 года для ускоренного одобрения. Мы выражаем глубочайшую признательность исследователям и их командам за их неизменную преданность делу и, что самое главное, участникам наших клинических исследований и их семьям в процессе поиска нового метода лечения этого безжалостного и разрушительного заболевания.

- Подписывайтесь на нас -

EXPLORE44: Программа пропуска экзона 44

У участников исследования, получавших лечение del-zota, наблюдалось статистически значимое увеличение выработки дистрофина примерно на 25 процентов от нормы и восстановление общего уровня дистрофина до 58 процентов от нормы. Уровень креатинкиназы (КК) быстро снизился более чем на 80% по сравнению с исходным уровнем и поддерживался на уровне, близком к нормальному, на протяжении всего периода наблюдения за участниками, которое продолжалось до 16 месяцев. Кроме того, у 50% участников уровень КК оставался в пределах нормы через год лечения. Что такое креатинкиназа (КК) –

В общей сложности 17 участников (12 ходячих и 5 неходячих), начавших лечение в группе EXPLORE44®, получавшей del-zota, и продолживших лечение в группе EXPLORE44-OLE™, наблюдались в течение примерно одного года. Учитывая дизайн исследования, некоторые участники получали 5 мг/кг один раз в шесть недель (Q6W), а некоторые – 10 мг/кг один раз в восемь недель в течение EXPLORE44. Все участники были переведены на схему дозирования 5 мг/кг (Q6W) в течение EXPLORE44-OLE. Не все участники смогли пройти все этапы оценки. Функциональные данные, полученные в этих объединенных когортах пациентов, получавших del-zota, по сравнению с естественной терапией DMD44 (PRO-DMD-01), продемонстрировали улучшение:

• Подъем по 4 ступенькам (4SC): Улучшение по сравнению с исходным значением на 2,1 секунды. В группе с естественным течением, напротив, снижение по сравнению с исходным значением составило 2,7 секунды (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10).
• Тест ходьбы/бега на 10 метров (10 мWRT): Улучшение по сравнению с исходным значением на 0,7 секунды. В группе с естественным течением, напротив, снижение по сравнению с исходным значением составило 1,5 секунды (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10).
• Время подъема с пола (TTR): Улучшение по сравнению с исходным значением на 3,2 секунды. В то же время, в группе с естественным течением времени результат снизился по сравнению с исходным значением на 1,6 секунды (DMD Nat Hx N=19; del-zota N=6).
• Амбулаторная оценка North Star (NSAA): Оставался стабильным. Напротив, в группе естественного течения наблюдалось снижение по сравнению с исходным уровнем на 2,4 балла (DMD44 Nat Hx N=20; del-zota N=10).
• Производительность верхних конечностей (PUL2): Улучшение по сравнению с исходным уровнем на 1,5 балла. В группе с естественным течением заболевания, напротив, снижение по сравнению с исходным уровнем составило 0,7 балла.ii Аналогичное улучшение PUL наблюдалось как у ходячих, так и у неходячих участников (DMD44 Nat Hx N=27; del-zota N=17).

Безопасность была оценена у всех участников исследования EXPLORE44-OLE, и del-zota продолжил демонстрировать благоприятный профиль безопасности и переносимости в долгосрочной перспективе. Большинство нежелательных явлений, возникших во время лечения (НЯЛ), были лёгкими или умеренными. Наиболее частыми НЯЛ (встречались более чем у трёх участников) были симптомы со стороны верхних дыхательных путей, диарея, падения, боли в спине и головная боль. Один участник прекратил приём препарата EXPLORE44-OLE из-за развития реакции гиперчувствительности.

Компания Avidity сохраняет готовность подать заявку на регистрацию лекарственного препарата (BLA) в Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) в конце 2025 года. Это будет первая из трёх запланированных заявок компании на получение разрешения на лекарственный препарат (BLA) в течение 12 месяцев. Avidity продолжает подготовку к подтверждающему исследованию для получения полного глобального одобрения.

Читать далее: Предстоящие терапии пропуска экзона 44 для лечения мышечной дистрофии Дюшенна

Узнать больше: Мутации и делеции, поддающиеся терапии пропуска экзона 44 при мышечной дистрофии Дюшенна

- Подписывайтесь на нас -