Del-zota (terapia de omisión del exón 44) demostró la reversión de la progresión de la enfermedad en los criterios de valoración funcionales clave en un ensayo de fase 1/2.

Avidity Biosciences anunció nuevos datos positivos de participantes tratados de forma continua con del-zota durante un año en los ensayos EXPLORE44 y EXPLORE44-OLE. Estos datos demostraron una reversión de la progresión de la enfermedad y una mejora sin precedentes en comparación con el valor inicial y la evolución natural en múltiples parámetros funcionales. Se presentarán datos adicionales del programa EXPLORE44 en próximos congresos científicos. – Leer más: Terapia innovadora: omisión del exón 44 –

Del-zota: Terapia de omisión del exón 44

La DMD es una enfermedad genética poco común que se caracteriza por daño muscular progresivo y debilidad que comienza a una edad muy temprana debido a la ausencia de proteína distrofina desde el nacimiento. Del-zota está diseñado para administrar oligómeros de morfolino fosforodiamidato (PMO) al músculo esquelético y al tejido cardíaco para omitir específicamente el exón 44 del ARNm de la distrofina y permitir la producción de distrofina funcional de longitud casi completa. La distrofina de longitud casi completa conserva dominios funcionales clave y puede ofrecer una mejor protección muscular para las personas que viven con DMD44.

Del-zota: Ensayo clínico fase 1/2

• Mejora sin precedentes en comparación con el valor inicial y la historia natural en múltiples medidas funcionales, incluido el tiempo para levantarse del suelo (TTR), subir 4 escaleras (4SC), el rendimiento de las extremidades superiores (PUL) y la prueba de caminata/carrera de 10 metros (10mWRT) aproximadamente al año

• Reducción rápida sin precedentes de la creatina quinasa (CK) a niveles casi normales que se mantuvieron durante 16 meses de seguimiento y aumento de la normalidad en la producción de distrofina, lo que refleja una protección sostenida de las fibras musculares.

• Avidity sigue en camino de presentar la Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA) a fines de 2025 para su aprobación acelerada.

Solicitud de licencia de productos biológicos (BLA) para FDA

“Por primera vez, contamos con datos que demuestran que la protección muscular sostenida produce mejoras significativas en múltiples indicadores funcionales clave para la DMD”, afirmó Sarah Boyce, presidenta y directora ejecutiva de Avidity.Estos datos sin precedentes subrayan el impacto de nuestro revolucionario enfoque dirigido a administrar ARN directamente al músculo. Estamos actuando con urgencia para avanzar rápidamente en el programa de desarrollo de del-zota y seguimos encaminados a presentar una Solicitud de Licencia de Biológicos (BLA) a FDA a finales de 2025 para su aprobación acelerada. Agradecemos profundamente la continua dedicación de los investigadores y sus equipos, y sobre todo, de los participantes en nuestros ensayos clínicos y sus familias, mientras buscamos una nueva opción de tratamiento para esta enfermedad implacable y devastadora.

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EXPLORE44: Programa de omisión del exón 44

Los participantes del ensayo tratados con del-zota demostraron aumentos estadísticamente significativos de aproximadamente el 25 por ciento de lo normal en la producción de distrofina y restauraron la distrofina total hasta el 58 por ciento de lo normal. Los niveles de creatinquinasa (CK) se redujeron rápidamente en más del 80 % con respecto al valor inicial y se mantuvieron en niveles casi normales durante la evaluación, con un seguimiento de hasta 16 meses. Además, el 50 % de los participantes presentó niveles de CK dentro del rango normal al año de tratamiento. ¿Qué es la creatina quinasa (CK)? –

Se ha realizado un seguimiento de aproximadamente un año a un total de 17 participantes (12 ambulatorios y 5 no ambulatorios) que comenzaron el grupo de EXPLORE44® tratado con del-zota y continuaron con EXPLORE44-OLE™. Dado el diseño del estudio, algunos participantes recibieron 5 mg/kg una vez cada seis semanas (Q6W) y otros 10 mg/kg una vez cada ocho semanas durante EXPLORE44. Todos los participantes fueron transferidos a la pauta posológica de 5 mg/kg (Q6W) durante EXPLORE44-OLE. No todos los participantes pudieron completar todas las evaluaciones. Los datos funcionales de estas cohortes de dosificación agrupadas para los participantes tratados con del-zota, en comparación con la historia natural de DMD44 (PRO-DMD-01), mostraron una mejoría:

• Subida de 4 escaleras (4SC): Se observó una mejoría de 2,1 segundos con respecto al valor inicial. En cambio, el grupo de evolución natural disminuyó 2,7 segundos con respecto al valor inicial (DMD44 Nat Hx N = 22; del-zota N = 10).
• Prueba de caminata/carrera de 10 metros (10mWRT): Se observó una mejoría de 0,7 segundos con respecto al valor inicial. En cambio, el grupo de evolución natural disminuyó 1,5 segundos con respecto al valor inicial (DMD44 Nat Hx N = 22; del-zota N = 10).
• Tiempo para levantarse del suelo (TTR): Se observó una mejoría de 3,2 segundos con respecto al valor inicial. En cambio, el grupo de evolución natural disminuyó 1,6 segundos con respecto al valor inicial (DMD Nat Hx N = 19; del-zota N = 6).
• Evaluación ambulatoria de North Star (NSAA): Se mantuvo estable. En cambio, el grupo de evolución natural disminuyó 2,4 puntos con respecto al valor inicial (DMD44 Nat Hx N=20; del-zota N=10).
• Rendimiento de las extremidades superiores (PUL2): Se observó una mejora de 1,5 puntos con respecto al valor inicial. En cambio, el grupo de evolución natural disminuyó 0,7 puntos con respecto al valor inicial.ii Se observaron mejoras similares en la PUL tanto en participantes ambulatorios como no ambulatorios (DMD44 Nat Hx N = 27; del-zota N = 17).

Se evaluó la seguridad en todos los participantes del ensayo EXPLORE44-OLE y del-zota continuó demostrando un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad a largo plazo. La mayoría de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) fueron leves o moderados; los más comunes (ocurridos en más de 3 participantes) fueron síntomas de las vías respiratorias superiores, diarrea, caídas, dolor de espalda y cefalea. Un participante suspendió el tratamiento con EXPLORE44-OLE tras un evento de hipersensibilidad.

Avidity sigue en camino de presentar una BLA a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) a fines del año 2025. Esta será la primera de las tres presentaciones de la BLA planificadas por la Compañía durante un período de 12 meses. Avidity continúa preparándose para un estudio confirmatorio que apoye la aprobación global completa.

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