Del-zota（外显子44跳跃疗法）在1/2期临床试验中证实可逆转关键功能终点的疾病进展

Avidity Biosciences 宣布了来自 EXPLORE44 和 EXPLORE44-OLE 试验中连续接受 del-zota 治疗一年的受试者的积极新数据。这些数据表明，病情进展得到逆转，并且与基线和自然病程相比，多项功能指标均取得了前所未有的改善。EXPLORE44 项目的更多数据将在即将召开的科学大会上公布。—— 阅读更多： 突破性疗法：外显子44跳跃疗法 –

德尔佐塔：外显子44跳跃疗法

DMD 是一种罕见的遗传病，其特征是由于出生时缺乏肌营养不良蛋白，导致肌肉从很小的时候就开始出现进行性损伤和无力。 Del-zota 旨在将磷酸二酰胺吗啉低聚物 (PMO) 输送到骨骼肌和心脏组织，以专门跳过肌营养不良蛋白 mRNA 的外显子 44，并能够产生功能性、接近全长的肌营养不良蛋白。 接近全长的肌营养不良蛋白保留了关键的功能域，并可能为患有 DMD44 的人提供更好的肌肉保护。

Del-zota：1/2 期临床试验

• 与基线和自然病史相比，约一年后多项功能指标均出现前所未有的改善，包括从地板起身时间 (TTR)、爬 4 级楼梯时间 (4SC)、上肢表现 (PUL) 和 10 米步行/跑步测试 (10mWRT)

• 肌酸激酶 (CK) 前所未有的快速降低至接近正常水平，并在 16 个月的随访中维持，肌营养不良蛋白的产生也增加了 25%，反映了持续的肌肉纤维保护

• Avidity 有望在 2025 年底提交生物制剂许可申请 (BLA) 以获得加速批准

生物制品许可证申请（BLA）FDA

Avidity 总裁兼首席执行官 Sarah Boyce 表示：“我们首次有数据表明，持续的肌肉保护可以显著改善 DMD 的多项关键功能指标。”这些前所未有的数据强调了我们将 RNA 直接输送到肌肉的革命性靶向方法的影响。 我们正紧急行动，快速推进del-zota开发项目，并按计划在2025年底提交FDA的生物制品许可申请(BLA)，以获得加速审批。我们衷心感谢研究人员及其团队的持续奉献，最重要的是，感谢临床试验的参与者及其家属，感谢他们为这一顽固且极具破坏性的疾病寻求新的治疗方案。

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EXPLORE44：外显子44跳跃程序

接受 del-zota 治疗的试验参与者的肌营养不良蛋白生成量显著增加，约为正常值的 25%，并且肌营养不良蛋白总量恢复至正常值的 58%。 肌酸激酶 (CK) 水平较基线迅速下降超过 80%，并在整个评估期间维持在接近正常水平，随访期长达 16 个月。此外，50% 的参与者在治疗一年后 CK 水平恢复至正常范围。 什么是肌酸激酶（CK） –

共有17名参与者（12名可行走，5名不可行走）开始接受EXPLORE44®的del-zota治疗，并继续接受EXPLORE44-OLE™治疗，目前已随访约一年。鉴于研究设计，部分参与者在EXPLORE44治疗期间，每六周（Q6W）接受一次5毫克/千克的剂量，部分参与者每八周接受一次10毫克/千克的剂量。所有参与者在EXPLORE44-OLE治疗期间均过渡至5毫克/千克（Q6W）的给药方案。并非所有参与者都能完成所有评估。与DMD44自然史（PRO-DMD-01）相比，这些del-zota治疗参与者的汇总给药队列的功能数据显示，患者病情有所改善：

• 爬四级楼梯（4SC）：较基线提高了 2.1 秒。相比之下，自然病程组较基线下降了 2.7 秒（DMD44 Nat Hx N=22；del-zota N=10）。
• 10米步行/跑步测试（10mWRT）：较基线提高了 0.7 秒。相比之下，自然病程组较基线下降了 1.5 秒（DMD44 Nat Hx N=22；del-zota N=10）。
• 从地板起立时间 (TTR)：较基线提高了 3.2 秒。相比之下，自然病程组较基线下降了 1.6 秒（DMD Nat Hx N=19；del-zota N=6）。
• 北极星动态评估 (NSAA)：保持稳定。相比之下，自然病史组较基线下降了 2.4 分（DMD44 Nat Hx N=20；del-zota N=10）。
• 上肢表现（PUL2）：较基线提高 1.5 分。相比之下，自然病程组较基线下降 0.7 分。ii 行走和非行走参与者的 PUL 改善均相似 (DMD44 Nat Hx N=27; del-zota N=17)。

EXPLORE44-OLE 试验中所有参与者的安全性都得到了评估，del-zota 继续表现出良好的长期安全性和耐受性。 大多数治疗中出现的不良事件 (TEAE) 为轻度或中度，最常见的 TEAE（发生于 3 例以上受试者）包括上呼吸道症状、腹泻、跌倒、背痛和头痛。一名受试者因出现过敏反应而停止服用 EXPLORE44-OLE。

Avidity 仍有望在 2025 年底向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交 BLA (FDA)。 这将是该公司计划在12个月内提交三份生物制品许可申请（BLA）中的首份。Avidity 正在继续准备一项验证性研究，以支持其获得全球全面批准。

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