外显子 44 跳跃疗法是杜氏肌营养不良症 (DMD) 治疗的一个有前景的领域，杜氏肌营养不良症是一种遗传性疾病，其特征是进行性肌肉无力和退化。在本文中，我们将研究仍在为 DMD 开发的外显子 44 跳跃研究。
DMD 是由肌营养不良蛋白基因突变引起的，肌营养不良蛋白基因负责产生肌营养不良蛋白，而肌营养不良蛋白是肌肉功能所必需的蛋白质。在 DMD 患者中，肌营养不良蛋白基因经常发生突变，导致无法产生全长肌营养不良蛋白，从而导致肌肉损伤。
目录
未来的外显子 44 跳跃疗法
外显子跳跃疗法旨在跳过含有突变的特定外显子（基因的蛋白质编码部分），从而产生缩短但有功能的肌营养不良蛋白。在外显子 44 跳跃的情况下，这种疗法专门针对肌营养不良蛋白基因的外显子 44，该基因在 RNA 处理过程中被跳过。[阅读更多： 什么是外显子跳跃？]
通过跳过外显子 44，可以创建截短形式的肌营养不良蛋白，该蛋白仍具有足够的功能来帮助稳定肌肉细胞膜并减少肌肉退化。这是有益的，因为即使肌营养不良蛋白功能的部分恢复也可以对减缓 DMD 的进展产生重大影响。
Avidity Biosciences
Delpacibart zotadirsen 或 del-zota 是一种旨在治疗杜氏肌营养不良症（可通过外显子 44 跳跃（DMD44）治疗）患者的治疗方法。
Del-zota 旨在将磷二酰胺吗啉低聚物 (PMO) 输送到骨骼肌和心脏组织，通过专门跳过肌营养不良蛋白 mRNA 的第 44 个外显子来激活肌营养不良蛋白的产生。
Del-zota 目前处于 1/2 期开发阶段，是针对 DMD44 患者的 EXPLORE44™ 试验的一部分。美国食品药品管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 已授予 del-zota 孤儿药地位。美国食品药品管理局 (FDA) 已授予 del-zota 罕见儿科疾病地位和快速通道地位。
Entrada Therapeutics
在外显子44跳跃疗法中，ENTR-601-44是Entrada Therapeutics的一项研究。该研究仍处于临床阶段。
此外，Entrada Therapeutics 最近获得英国授权开始进行 ELEVATE-44-201（外显子 44 跳跃治疗），这是一项针对杜氏肌营养不良症患者的 ENTR-601-44 的 1/2 期多次递增剂量临床研究。[阅读更多： ELEVATE-44-201临床研究]
NS制药
Brogidirsen (NS-089) 正在开发中，用于治疗杜氏肌营养不良症。该药物基于外显子跳跃技术开发，该技术跳过肌营养不良蛋白基因的外显子 44。该药物通过肠外和静脉途径给药。
Nippon Shinyaku 公司公布了其药物“Brogidirsen”（NS-089/NCNP-02）的首次人体试验结果，该药物是为治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 而开发的外显子 44 跳跃药物。[阅读更多： NS-089/NCNP-02 临床试验]
Dyne 治疗公司
Dyne Therapeutics’ 研究正处于研究阶段，计划应用于适合进行外显子 44 跳跃的患者，目前正在世界各地进行跟踪。
虽然该公司目前正在进行的 DYNE-251 研究很有希望，但希望外显子 44 的研究也能取得成功。[阅读更多： 达因研究公司]
PepGen
Pepgen 目前正在进行外显子 44 跳跃研究，称为 PGN-EDO44。
该研究的积极临床数据于 2022 年公布。[阅读更多： PepGen 宣布 PGN-EDO44 的临床前数据积极]
萨雷普塔治疗公司
萨雷普塔公司针对杜氏肌营养不良症开发的基因疗法ELEVIDYS给全世界带来了希望，目前该疗法仍在临床阶段继续进行第44外显子跳跃研究。
Sarepta 目前有 3 种经 FDA 批准的外显子跳跃疗法：Exondys 51、Vyondys 53 和 Amondys 45。
Wave Life Sciences
该公司目前正在进行一项关于外显子 53 的研究，可能会产生积极结果。此外，该公司还有一项关于外显子 44 跳跃的研究。不过，目前仍处于研究阶段。
结论
最近针对杜氏肌营养不良症 (DMD) 的外显子 44 跳跃疗法的研究显示，该疗法在解决该疾病的潜在遗传原因方面具有巨大潜力。这些疗法通过靶向外显子 44，旨在恢复功能性肌营养不良蛋白的产生，而肌营养不良蛋白对肌肉功能至关重要。早期临床试验已证明该疗法在安全性和有效性方面取得了积极成果，这使得外显子 44 跳跃疗法成为改善杜氏肌营养不良症患者肌肉力量和减缓病情进展的有希望的策略。随着研究的继续，这些疗法可能为治疗这种毁灭性疾病提供一种变革性的方法。
了解更多： 杜氏肌营养不良症的潜在新基因疗法
