Del-zota (Ekzon 44 Atlama Terapisi), Faz 1/2 Denemesinde Temel Fonksiyonel Son Noktalarda Hastalığın İlerlemesinin Tersine Döndüğünü Gösterdi

Avidity Biosciences, EXPLORE44 ve EXPLORE44-OLE çalışmalarında bir yıl boyunca sürekli del-zota tedavisi gören katılımcılardan elde edilen olumlu yeni verileri duyurdu. Bu veriler, hastalık ilerlemesinin tersine döndüğünü ve birden fazla fonksiyonel ölçümde başlangıç ve doğal seyirle karşılaştırıldığında benzeri görülmemiş bir iyileşme olduğunu gösterdi. EXPLORE44 programından elde edilen ek veriler, yaklaşan bilimsel kongrelerde sunulacaktır. – Devamını Oku: Çığır Açan Terapi: Ekson 44 Atlama –

Del-zota: Ekzon 44 Atlama Terapisi

DMD, doğuştan distrofin proteininin eksikliği nedeniyle çok küçük yaşlarda başlayan ilerleyici kas hasarı ve güçsüzlüğü ile karakterize nadir bir genetik rahatsızlıktır. Del-zota, distrofin mRNA'sının 44. ekzonunu özel olarak atlamak ve işlevsel, neredeyse tam uzunlukta distrofin üretimini sağlamak için iskelet kası ve kalp dokusuna fosforodiamidat morfolino oligomerleri (PMO'lar) iletmek üzere tasarlanmıştır. Neredeyse tam uzunluktaki distrofin, önemli işlevsel alanları korur ve DMD44 ile yaşayan insanlar için gelişmiş kas koruması sağlayabilir.

Del-zota: Faz 1/2 Klinik Araştırması

• Yaklaşık bir yılda, Yerden Kalkma Süresi (TTR), 4 Merdiven Çıkma (4SC), Üst Uzuv Performansı (PUL) ve 10 Metrelik Yürüme/Koşu Testi (10mWRT) dahil olmak üzere birden fazla işlevsel ölçümde başlangıç ve doğal geçmişe kıyasla benzeri görülmemiş iyileşme

• Kreatin kinazında (CK) benzeri görülmemiş hızlı düşüş, 16 aylık takip boyunca neredeyse normal seviyelere indi ve distrofin üretiminde normalin 25%'lik artışı, kas lifi korumasının sürdürüldüğünü yansıtmaktadır

• Avidity, hızlandırılmış onay için 2025 yılı sonunda Biyolojik Lisans Başvurusu'nu (BLA) sunma yolunda ilerliyor

FDA'ye Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA)

Avidity Başkanı ve İcra Kurulu Başkanı Sarah Boyce, "İlk kez, sürdürülebilir kas korumasının DMD'de birden fazla temel işlevsel ölçümde anlamlı gelişmelere yol açtığını gösteren verilere sahibiz" dedi.Bu eşi benzeri görülmemiş veriler, RNA'yı doğrudan kaslara ulaştırmaya yönelik devrim niteliğindeki hedefli yaklaşımımızın etkisini vurguluyor. Del-Zota geliştirme programını hızla ilerletmek ve hızlandırılmış onay için 2025 yılı sonunda FDA için Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA) sunma yolunda ilerlemek için acilen harekete geçiyoruz. Bu amansız ve yıkıcı hastalık için yeni bir tedavi seçeneği arayışımızda, araştırmacıların ve ekiplerinin, en önemlisi de klinik çalışmalarımıza katılanların ve ailelerinin sürekli özverisi için en derin şükranlarımızı sunuyoruz.”

- Bizi takip edin -

EXPLORE44: Ekzon 44 Atlama Programı

Del-Zota ile tedavi edilen deney katılımcılarında distrofin üretiminde normalin yaklaşık yüzde 25'i oranında istatistiksel olarak anlamlı artışlar görüldü ve toplam distrofin normalin 'ine kadar geri kazandırıldı. Kreatin kinaz (CK) seviyeleri, başlangıç seviyesine kıyasla 'den fazla hızla düştü ve değerlendirme süresince neredeyse normal seviyelerde kaldı; katılımcılar 16 aya kadar takip edildi. Ayrıca, katılımcıların 'sinin CK seviyeleri, tedavinin birinci yılında normal aralıktaydı. Kreatin Kinaz (CK) Nedir? –

EXPLORE44®'nin del-zota ile tedavi edilen koluna başlayıp EXPLORE44-OLE™'ye devam eden toplam 17 katılımcı (12'si ayaktan ve 5'i ayaktan) yaklaşık bir yıl boyunca takip edildi. Çalışma tasarımı göz önüne alındığında, bazı katılımcılar EXPLORE44 sırasında altı haftada bir (Q6W) 5 mg/kg, bazıları ise sekiz haftada bir 10 mg/kg aldı. Tüm katılımcılar EXPLORE44-OLE sırasında 5 mg/kg (Q6W) doz programına geçirildi. Tüm katılımcılar tüm değerlendirmeleri tamamlayamadı. Del-Zota ile tedavi edilen katılımcılar için bu birleştirilmiş doz kohortlarından elde edilen fonksiyonel veriler, DMD44 doğal geçmişi (PRO-DMD-01) ile karşılaştırıldığında iyileşme gösterdi:

• 4 Merdiven Tırmanışı (4SC): Başlangıç seviyesinden 2,1 saniye iyileşme sağlandı. Buna karşılık, doğal tarih grubu başlangıç seviyesinden 2,7 saniye düşüş gösterdi (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10).
• 10 Metre Yürüme/Koşu Testi (10mWRT): Başlangıç seviyesinden 0,7 saniye iyileşme sağlandı. Buna karşılık, doğal tarih grubu başlangıç seviyesinden 1,5 saniye düşüş gösterdi (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10).
• Yerden Kalkma Zamanı (TTR): Başlangıç seviyesinden 3,2 saniye iyileşme sağlandı. Buna karşılık, doğal tarih grubu başlangıç seviyesinden 1,6 saniye düşüş gösterdi (DMD Nat Hx N=19; del-zota N=6).
• Kuzey Yıldızı Ayaktan Değerlendirme (NSAA): Sabit kaldı. Buna karşılık, doğal tarih grubu başlangıç seviyesine göre 2,4 puan düşüş gösterdi (DMD44 Nat Hx N=20; del-zota N=10).
• Üst Ekstremite Performansı (PUL2): Başlangıç seviyesine göre 1,5 puan iyileşme. Buna karşılık, doğal tarih grubu başlangıç seviyesine göre 0,7 puan düşüş gösterdi.ii Hem yürüyen hem de yürüyemeyen katılımcılarda benzer PUL iyileşmeleri görüldü (DMD44 Nat Hx N=27; del-zota N=17).

EXPLORE44-OLE denemesindeki tüm katılımcılarda güvenlik değerlendirildi ve del-zota uzun vadede olumlu bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profili göstermeye devam etti. Tedaviyle ortaya çıkan advers olayların (TEAE'ler) çoğu hafif veya orta şiddetteydi; en sık görülen TEAE'ler (3'ten fazla katılımcıda görülen) üst solunum yolu semptomları, ishal, düşme, sırt ağrısı ve baş ağrısıydı. Bir katılımcı, aşırı duyarlılık olayının ardından EXPLORE44-OLE tedavisini bıraktı.

Avidity, 2025 yılı sonunda ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) bir BLA sunma yolunda ilerlemektedir. Bu, Şirketin 12 aylık bir süre içinde planladığı üç BLA başvurusunun ilki olacak. Avidity, tam küresel onayı desteklemek için doğrulayıcı bir çalışma için hazırlıklarını sürdürüyor.

Devamını oku: Duchenne Musküler Distrofi Tedavisinde Yaklaşan Ekzon 44 Atlama Terapileri

Daha fazla bilgi edin: Duchenne Musküler Distrofisi İçin Ekzon 44 Atlama Terapilerine Uygun Mutasyonlar ve Delesyonlar

- Bizi takip edin -